JAMA:细胞毒性肿瘤浸润淋巴细胞在转移性HER2阳性乳腺癌预后预测中的作用
2017-08-02 MedSci MedSci原创
目前已经有越来越多的证据表明,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)与临床结局有关,可预测化疗和人表皮生长因子受体2(HER2,有ERBB2基因编码)靶向治疗在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。为了进一步研究TILs,特别是细胞毒性CD8+T细胞在预测HER2阳性转移性乳腺癌患者临床结局中的作用,JAMA上近日发表的文章报道了相关结果。
目前已经有越来越多的证据表明,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)与临床结局有关,可预测化疗和人表皮生长因子受体2(HER2,有ERBB2基因编码)靶向治疗在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。为了进一步研究TILs,特别是细胞毒性CD8+T细胞在预测HER2阳性转移性乳腺癌患者临床结局中的作用,JAMA上近日发表的文章报道了相关结果。
从2008年1月17日至2011年12月1日加拿大癌症试验组MA.31 3期临床试验纳入来自21个国家、652 例HER2阳性转移性乳腺癌患者,随机接受基于抗体(曲妥珠单抗)和基于小分子(拉帕替尼)的抗HER2联合紫杉醇治疗24周。患者之前未接受过化疗或转移性HER2靶向治疗。中位随访21.5个月(四分位数间距,14.3-31.0)。利用HE染色部分对TILs评分,免疫组织化学分析评估基质(sTILs)和瘤内TILs上CD8、FOXXP3、CD56和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的表达水平。通过Kaplan-Meie曲线分层单变量对数秩检验、多因素Cox比例风险回归评估了生物标记物对无进展生存期的预后影响。
在纳入的647例妇女中(平均[SD]年龄,55.0[10.8]岁),614例肿瘤组织行sTILsHE染色评分,427例行CD8生物标记物评估。其中215(35%)例患者的HE染色评分大于5%(高),但没有显示出显着的预后或预测效果。单因素分层分析发现,与曲妥珠单抗相比,拉帕替尼对病情进展的风险有显着的预测作用,无论在低CD8+sTIL计数的患者中(观察危险比为2.94;95%置信区间,1.40-6.17;P=0.003)和高CD8+sTIL计数的患者中(观察到的危险比,1.36;95%置信区间,1.05 -1.75;P=0.02)。其他免疫组化学生物标记与预后或预测效果没有关系。
本次分析的3期随机临床试验表明,先前存在的低水平细胞毒性sTILs预计最受益于基于同一目标的抗体与小分子药物。
原始出处:
Shuzhen Liu.et al. Role of Cytotoxic Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Predicting Outcomes in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer-A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017.
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