Stem cells:JAK2V617F突变型巨核细胞可通过促血小板生成素/MPL信号促进造血干/祖细胞扩增

2018-08-02 MedSci MedSci原创

骨髓增生性肿瘤(MPNs)是以造血干细胞/祖细胞(HSPC)扩增和成熟血细胞过度产生为特征的干细胞疾病。获得性激酶突变JAK2V617F在这类疾病中发挥重要作用。HSPC在MPNs中的扩增机制尚未完全明确,限制了治疗措施的疗效。MPNs患者的一个显著特征是巨核细胞(MK)增生。zhangyu等人既往发现JAK2V617F突变型MKs可导致小鼠罹患骨髓增生异常综合征,伴随HSPC扩增。现其再次发现J

骨髓增生性肿瘤(MPNs)是以造血干细胞/祖细胞(HSPC)扩增和成熟血细胞过度产生为特征的干细胞疾病。获得性激酶突变JAK2V617F在这类疾病中发挥重要作用。HSPC在MPNs中的扩增机制尚未完全明确,限制了治疗措施的疗效。

MPNs患者的一个显著特征是巨核细胞(MK)增生。zhangyu等人既往发现JAK2V617F突变型MKs可导致小鼠罹患骨髓增生异常综合征,伴随HSPC扩增。现其再次发现JAK2V617F突变型MKs可通过诱导HSPC静止,增强MPN干细胞功能。

此外,研究人员还发现促血小板生成素及其受体MPL既可直接影响MKs的数量和质量,又可改变MK-内皮细胞的相互作用和血管壁龛功能,对JAK2V617F突变型MK诱导的骨髓增生至关重要。

因此,靶向HSPC壁龛-形成MKs和/或其在血管壁龛中的相互作用,或许可为MPNs患者提供新的更有效的治疗措施。

原始出处:

Yu Zhang, Chi Hua Sarah Lin,et al. JAK2V617F Megakaryocytes Promote Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Expansion in Mice Through Thrombopoietin/MPL Signaling. Stem cells. July 13,2018.https://doi.org/10.1002/stem.2888

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