CLIN CANCER RES：三阴性乳腺癌铂基新辅助化疗期间肿瘤BRCA1反向突变增加且与治疗抵抗有关

2017-07-09 MedSci MedSci原创

对BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）突变携带者，通过二次突变恢复肿瘤BRCA1/2功能被认为是铂类以及PARP抑制剂治疗抵抗的机制之一。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究对新辅助铂基化疗反应差的新发BRCA1/2突变乳腺癌的治疗抵抗机制。

对BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）突变携带者，通过二次突变恢复肿瘤BRCA1/2功能被认为是铂类以及PARP抑制剂治疗抵抗的机制之一。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究对新辅助铂基化疗反应差的新发BRCA1/2突变乳腺癌的治疗抵抗机制。

PrECOG 0105是一项研究吉西他滨、卡铂以及iniparib新辅助治疗Ⅰ-ⅢA期三阴性乳腺癌或BRCA1/2突变相关乳腺癌的Ⅱ期临床试验（n=80）。所有患者均接受BRCA1/2基因分型。对于新辅助治疗后依然存在中量或大量残余病灶的突变携带者，针对切除后的残余乳腺癌组织再次检测BRCA1/2状态。19例患者存在BRCA1/2突变，4例在接受手术时存在中量残余病灶。3例患者的残余病灶进行了BRCA1/2测序，这些患者分别存在BRCA1 1479delAG，3347insGA以及W1712X突变。第一例患者残余肿瘤组织中检测到新的BRCA1突变。这导致14个氨基酸缺失以及BRCA1读码框恢复。4个月后针对局部复发的肿瘤活检发现相同的反向突变，该患者死于后续的远处转移乳腺癌。

文章最后提到，新发三阴性乳腺癌患者接受18周铂基新辅助治疗后出现BRCA1/2反向突变。这与治疗反应不良、早期复发以及死亡有关。

原始出处：

Anosheh Afghahi,Kirsten M.Timms,et al.Tumor BRCA1 Reversion Mutation Arising during Neoadjuvant Platinum-Based Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer Is Associated with Therapy Resistance.CLIN CANCER RES.July 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2174

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