Blood：巨噬细胞Epo受体信号促进应激造血时的红系分化
2020-05-04 QQY MedSci原创
人类和小鼠的应激促红细胞生成都是利用与稳定状态下促红细胞生成不同的信号和祖细胞。
中心点：
经典Wnt信号驱动未成熟应激红细胞祖细胞增殖。
巨噬细胞中的Epo信号诱导脂质介质促进应激性红细胞祖细胞分化。
摘要：
贫血应激诱导应激性红细胞生成，迅速生成新的红细胞以恢复组织氧合能力。应激性红细胞生成在小鼠中最容易理解，它主要发生在脾脏髓质。但人类和小鼠应激促红细胞生成都是利用与稳定状态下促红细胞生成不同的信号和祖细胞。
不成熟应激红细胞祖细胞(SEPs)来源于短期造血干细胞(ST-HSCs)。虽然SEPs有自我更新的能力，但红细胞受到限制。炎症和贫血应激可诱导SEPs快速增殖，但在血清促红细胞生成素(Epo)水平升高后才会发生分化。
近期，研究人员发现，Epo不是直接调控SEPs，而是通过作用于脾生态位中的巨噬细胞来促进从增殖向分化的转变。在增殖阶段，巨噬细胞产生经典的Wnt配体，促进增殖并抑制分化。
Epo/Stat5依赖性信号通路诱导巨噬细胞产生具有生物活性的脂质介质。前列腺素J2 (PGJ2)的生成增多激活了过氧化物酶体增殖激活受体(PPARg)对Wnt表达的依赖性抑制，而前列腺素E2 (PGE2)的增加促进了SEPs的分化。
原始出处：
Yuanting Chen，et al. Epo-receptor signaling in macrophages alters the splenic niche to promote erythroid differentiation. Blood. April 29，2020.
作者：QQY
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