Aging Biology：小分子化合物PBA有望逆转阿尔茨海默病？
2024-01-04 MedSci原创 MedSci原创
阿尔茨海默病影响着超过 600 万美国人，到 2060 年，诊断出阿尔茨海默病的美国人可能多达 1,380 万，除非医学上取得突破来减缓或治愈这种疾病。与其他神经退行性疾病一样，阿尔茨海默病的特点是大
阿尔茨海默病影响着超过 600 万美国人，到 2060 年，诊断出阿尔茨海默病的美国人可能多达 1,380 万，除非医学上取得突破来减缓或治愈这种疾病。与其他神经退行性疾病一样，阿尔茨海默病的特点是大脑中蛋白质聚集体的积累，并包括蛋白质稳态功能障碍本身。 先前研究人员发现，PBA 治疗可以改善模拟普通人类大脑衰老的小鼠的睡眠质量和认知测试表现，并有助于使蛋白质稳态正常化。同时还能减少神经元的死亡等诸多作用。 在《衰老生物学》（Aging Biology）杂志上发表的这项研究中，宾夕法尼亚大学医学院（Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania，Penn Med）研究人员研究了一种名为 4-苯基丁酸 (4-phenylbutyrate，PBA) 的化合物的作用，这种脂肪酸分子被称为抑制蛋白质积累的“化学伴侣”。 在这项新研究中，他们研究了 PBA 对阿尔茨海默病模型小鼠的影响。这些小鼠被称为 APPNL-G-F 小鼠，它们的大脑中积累了异常的蛋白质聚集物，失去了许多连接脑细胞的突触，并出现严
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#4-苯基丁酸#也是一种#组蛋白去乙酰化酶#(HDAC)和#内质网应激#的药物抑制剂，协助内质网中蛋白质转录后修饰和折叠的分子伴侣，故可减轻#非折叠蛋白反应#(unfolded protein response,UPR)及其介导的#细胞凋亡#。既往研究表明，4-PBA可以减轻脑组织的缺血性损伤。 未来可能成为#老药新用#
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#阿尔茨海默病# #衰老# #尿素循环障碍# #内质网应激# #4-苯基丁酸#
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