ASCO 2021: 摘要概览与展望 16 |ctDNA在预测结直肠癌复发及全程管理中的潜在作用
2021-05-31 K.K MedSci原创
2021年ASCO上，公布了用ctDNA检测评估结直肠癌患者的复发风险的结果。
目前大肠癌（CRC）治疗的主要挑战，是能够及时发现患者术后复发，并识别出经手术及辅助治疗（ACT）后，具有高危复发风险的患者。循环肿瘤基因（循环肿瘤DNA），即ctDNA（ circulating tumor DNA），是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统，是一种特征性的肿瘤生物标记。通过ctDNA检测，能够检出血液中的肿瘤踪迹，可用于识别微小残余病变（MRD）和高风险复发性患者。
2021年ASCO上，公布了用ctDNA检测评估结直肠癌患者的复发风险的结果。
这项前瞻性多中心的研究目的是为了确定多次手术后，使用ctDNA检测是否能识别高风险复发性患者、比标准的放射性核素成像更早发现复发病，同时评估辅助治疗。
该队列研究包括了265名临床I-III期结肠直癌患者，也是迄今为止评估ctDNA检测的一项最大队列。这些患者都切除了肿瘤，其中62.6%（166/265）患者接受了辅助治疗（ACT）。
在不同的时间点收集血浆样本（n = 1503），随访时间中位时间为28.4个月。对每个肿瘤和匹配的胚系DNA进行全外显子测序，并鉴定了体细胞单核苷酸变异（SNVs），设计了个性化的多重PCR检测，以追踪每位患者血浆样本中的肿瘤特异性SNVs。
在ACT治疗前，对218名患者进行了术后ctDNA检测，其中9.17%（20/218）被确诊为血液病微小病灶残留（MRD）阳性，75%（15/20）的患者疾病复发，余下25%（5/20）的MRD阳性患者未复发，后接受了ACT治疗。相比之下，只有13.6%（27/198）的MRD阴性病例复发（HR：11：95%CI：5.7-20；p<0.001）。纵向ctDNA阳性指的是治疗后（n = 202）与HR 36（95% CI：16-81；p < 0.001）有关。
对155名术后患者进行了癌胚抗原（CEA）和ctDNA的评估比较，其中发现与CEA相比，ctDNA阳性状态与无复发生存期显著相关。无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)的定义是指初次手术至最早出现复发证据的时间。多次ctDNA检测到MRD的中位数为8个月，早于放射性核素成像。
与CEA相比，术后ctDNA阳性状态与RFS明显降低有关。研究还显示，有效治疗可以治愈部分MRD阳性患者。纵向研究显示，ctDNA分析可以预测复发风险，是监测治疗反应更可靠的生物标志物。
总的来说，纵向ctDNA分析的意义：1、能够对CRC患者进行残余病灶检测和复发风险分层；2、潜在地改变 CRC术后管理，使早期复发检测和临床复发的早期发现成为可能；3、评估ACT的有效性，包括指导ACT患者的选择，指导ACT时间的优化成为可能。
作者：K.K
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