Mol Med Rep:microRNA 183参与了Notch信号途径抑制的听毛细胞分化和再生

2018-06-22 AlexYang MedSci原创

损伤后的听觉毛细胞再生对听力重建是非常重要的。Notch信号途径参与了内耳发育和细胞分化的调控。之前的证据表明microRNA(miR)-183在内耳中具有相似的作用。然而,Notch信号在哺乳动物动物中是怎样在听毛细胞再生中作用和是否Notch信号和miR-183之间具有交互作用仍旧不清楚。最近,有研究人员利用一个庆大霉素诱导的耳蜗损伤小鼠模型进行了相关研究。庆大霉素诱导的听毛细胞损伤激活了No

损伤后的听觉毛细胞再生对听力重建是非常重要的。Notch信号途径参与了内耳发育和细胞分化的调控。之前的证据表明microRNA(miR)-183在内耳中具有相似的作用。然而,Notch信号在哺乳动物动物中是怎样在听毛细胞再生中作用和是否Notch信号和miR-183之间具有交互作用仍旧不清楚。

最近,有研究人员利用一个庆大霉素诱导的耳蜗损伤小鼠模型进行了相关研究。庆大霉素诱导的听毛细胞损伤激活了Notch信号通路和下调了miR-183的表达。 γ 分泌酶抑制剂、24-二氨基-5-苯基噻唑(DAPT)对Notch信号的抑制减弱了庆大霉素诱导的听毛细胞的丧失,并且逆转了miR-183表达的下调。进一步的调查阐释了由DAPT诱导的新的听毛细胞的产生来源于转分化过程的内耳支持细胞。另外,在体外试验培养的新生儿小鼠内耳前体细胞中,肌球蛋白VI阳性毛细胞数在Notch信号受抑制的情况下增加。并且该作用可以通过抑制miR-183得到逆转。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了Notch信号通路在听毛细胞再生过程中扮演者抑制作用的角色。通过抑制该信号通路能够改善听毛细胞在庆大霉素损伤耳蜗模型中的再生。miR-183参与了听毛细胞的分化和再生,并且在Notch抑制的听毛细胞的分化中是需要的。

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