【TCT】Frailty对RRMM CAR T治疗后结局的影响:136例真实世界研究
2024-01-02 聊聊血液 聊聊血液
《Transplantation and Cellular Therapy》今日报道了一项多中心回顾性研究,作者评估了接受BCMA CAR T细胞疗法的frail RRMM患者的临床特征和结局。
Frailty影响RRMM CAR-T结局
多发性骨髓瘤(MM)的中位诊断年龄为69岁,主要影响老年患者。BCMA CAR T细胞产品idecabtagene vicleucel (ide-cel)和ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)在既往多线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中具有革命性的疗效,但是其关键研究中患者中位年龄仅有61岁,因此在老年患者中的疗效和安全性值得进一步探索。除了年龄,部分RRMM患者还会因为合并症和体能状态等因素导致评估为frail。年龄本身不应成为有效治疗方法(包括干细胞移植和CAR T)的障碍,而应将frailty评分(而非年龄)纳入CAR T的筛查和纳入标准中。
真实世界关于CAR T细胞疗法治疗frail患者的安全性和疗效的文献有限,《Transplantation and Cellular Therapy》今日报道了一项多中心回顾性研究,作者评估了接受BCMA CAR T细胞疗法的frail RRMM患者的临床特征和结局。
本文要点
1、根据年龄、体能状态和器官功能测定的Frailty是CAR T后结局的更好决定因素,而非仅根据年龄。
2、与非frail患者相比,接受CAR T细胞治疗的frail患者疗效较差,而安全性结局相似。
研究结果
患者和疾病特征
该回顾性研究纳入接受BCMA CAR T的RRMM患者共136例(CAR T细胞产品的选择由医师决定,包括104例 ide-cel和32例cilta-cel),将患者分为frail组和非frail组;frailty的定义采用Facon等改良的简化衰弱指数,该评分结合了年龄评估(76 ~ 80岁,1分;80岁,2分)、体能状态(ECOG体能状态≤1,1分;ECOG体能状态≥2,2分)和合并症,使用HCT-CI代替查尔森合并症指数(评分≥2,1分)。
患者中位年龄为62岁,72例(53%)为男性,108例(79%)为非西班牙语裔白种人。既往接受治疗的中位线数为6,大多数患者(83%)对PI、IMiD和抗cd38单克隆抗体三重难治。患者的详细信息和疾病特征见表1。
61%(83/136)的患者在CAR T输注时评估为frail。frail组和非frail组的中位既往治疗线数相似(分别为6 vs 7)。frail组肾功能不全(18% vs 6%, p=0.04)、ECOG体能状态≥2分(18% vs 2%,p=0.005)、三重难治(88% vs 74%,p=0.03)、清淋(LD)前铁蛋白升高(57% vs 38%, p=0.036)的比例较高且合并症指数较高(中位数3 vs 1, p=0.001)。非frail组接受cilta-cel治疗的患者显著较多(36% vs 16%, p=0.012)。在白细胞分离时,非frail组和frail组分别有27例(51%)和20例(24%)患者符合KarMMA-1或CARTITUDE-1试验的纳入标准,不符合纳入标准的最常见原因包括既往接受过BCMA治疗(16%)、血细胞减少(21%)和肾功能不全(13%)。
CAR T的疗效和安全性
与非frail组相比,frail组患者ORR较低(96% vs 81%,p=0.009)(表2)。
整个患者人群中位随访7个月,frail组和非frail组的中位PFS分别为6.9个月和11.1个月(p=0.028),中位OS为14个月和未达到(p=0.025)。PFS和OS的Kaplan-Meier曲线见图1,frail组和非frail组的1年PFS率分别为20%和45%,OS率分别为52%和72%。
与非frail组相比,frail组患者ICANS发生率更高 (17% vs 39%, p=0.008),但所有级别CRS以及3级+ CRS和3级+ ICANS的发生率在两组之间没有显著差异(表2)。近1/3的患者在CAR T后6个月内发生感染。在frail组和非frail组中,分别有7例(8%)患者和1例(2%)患者发生治疗相关死亡(TRM)。疾病进展是frail组(29%)和非frail组(13%)最常见的死亡原因。
在多变量分析中,与较差的PFS相关的因素包括LD时铁蛋白升高(风险比(HR)=2.19,p=0.036)和五重难治疾病状态(HR=2.56,p=0.005)。在多变量分析中,与较差OS相关的因素包括ECOG≥2 (HR=3.03,p=0.42)和LD时铁蛋白升高(HR=5.00,p=0.002)(表3)。
总结
根据年龄、体能状态和器官功能测定的frailty可反映疾病生物学,并且是CAR T后结局的更好决定因素(与单纯年龄相比)。与非frail患者相比,接受CAR T细胞治疗的frail患者疗效较差,而安全性结局相似。
参考文献
Davis JA,et al. Impact of Frailty on Outcomes After CAR T-cell Therapy for Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.Transplant Cell Ther . 2023 Dec 22:S2666-6367(23)01750-5. doi: 10.1016/j.jtct.2023.12.015.
作者:聊聊血液
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认真学习了
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