Oncotarget：抗乳腺癌，苯乙双胍挑战"一哥"二甲双胍！
2017-08-19 Emma MedSci原创
大量研究证实二甲双胍不仅控糖有效，还可以适度减重，降低心血管并发症与死亡风险，并且安全性良好，此外研究还提示二甲双胍（通常规定的抗2型糖尿病药物）与降低癌症风险（包括前列腺癌，肺癌，胰腺癌和乳腺癌）相关。
大量研究证实二甲双胍不仅控糖有效，还可以适度减重，降低心血管并发症与死亡风险，并且安全性良好，此外研究还提示二甲双胍（通常规定的抗2型糖尿病药物）与降低癌症风险（包括前列腺癌，肺癌，胰腺癌和乳腺癌）相关。二甲双胍介导的抗癌活动与全身和细胞调节活性有关，包括降低胰岛素水平，增加胰岛素敏感性，AMP活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物靶标雷帕霉素（mTOR）的抑制作用，似乎二甲双胍诱导的胰岛素受体（IR）和胰岛素生长因子（IGF）受体（IGFR）失活也刺激调节网络，而苯乙双胍（phenformin）是一种与二甲双胍具有类似功能的更具生物效益的双胍，关于其的抗癌研究仍然不多。
发表于Oncotarget的一篇文章中，研究人员使用ErbB2过表达乳腺癌细胞和动物模型来测试苯乙双胍的抗癌潜力。研究结果显示，苯乙双胍介导的IGF1/IGF1R调节可作为潜在的抗癌机制，并为继续开发苯乙双胍和其他双胍作为乳腺癌治疗药物提供了支持。
苯乙双胍（25-75μM）在SKBR3和78617乳腺癌细胞中降低细胞增殖和损害细胞周期进程。苯乙双胍治疗后减少肿瘤大小（30 mg/kg/d）。在MMTV-ErbB2转基因小鼠同基因肿瘤模型中这一结果也得到了证实。在ErbB2过表达的乳腺癌细胞和小鼠乳腺肿瘤来源的组织中，苯乙双胍还阻断上皮-间质转化，降低侵袭性表型，抑制受体酪氨酸激酶信号传导（包括胰岛素受体底物1和IGF1R）。此外，在体外研究中苯乙双胍抑制IGF1刺激的增殖，受体酪氨酸激酶信号传导和上皮-间质转化标志物。
原始出处：
Guo Z, et al. Phenformin inhibits growth and epithelial-mesenchymal transition of ErbB2-overexpressing breast cancer cells through targeting the IGF1R pathway. Oncotarget. 2017 Jul 22. doi: 10.18632/oncotarget.19466.
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