Allergy：重度哮喘T2生物标志物与微生物组成
2022-07-07 小文子 MedSci原创
研究探索了T2生物标志物（FeNO、痰液和血嗜酸性粒细胞）与气道微生物组成的关系。
在T2重度哮喘中，生物疗法（如美泊利单抗）越来越多地用于控制哮喘。Allrergy杂志近日发表了一项研究，探索T2生物标志物（FeNO、痰液和血嗜酸性粒细胞）与气道微生物组成的关系、进一步描述微生物亚组的特征，美泊利单抗对气道微生物组的影响。
对两项临床试验的140例重度哮喘患者在稳定期和急性加重期获得的痰液样本进行微生物菌群测序。根据生物标志物（包括 FeNO 和痰液及血嗜酸性粒细胞）比较炎症亚群。通过变形杆菌与厚壁菌的比值≥0.485鉴定变形杆菌受试者。当稳定期随访的配对痰液可用时，比较了基线和美泊利单抗治疗≥12周后的微生物组成。
结果显示，115例测序数据处于稳定期患者的 FeNO 可用，低（≤20 ppb）、中（21-49 ppb）和高（≥50 ppb）。低 FeNO亚组患者哮喘控制问卷ACQ-5得分较高，儿童哮喘诊断比例最高，而高 FeNO 亚组有更频繁的急性加重病史，接受美泊利单抗治疗的比例更高。虽然三个FeNO亚组间微生物组成没有显著差异（Permanova = 0.077），但低、中FeNO组样品间微生物组成显示出更高的分散度（Permdisp = 0.027），与高FeNO组相比。
95例有测序数据的患者在稳定期提供痰液进行细胞分类计数，根据稳定期的血液嗜酸性粒细胞定义的生物标志物亚组，微生物组成无明显差异：低（< 0.15×109/L，n = 62）、中 （0.16~0.29×109/L，n = 35)）、高（≥0.3×109/L，n = 31）。
41例患者提供了急性加重时细胞分类计数的痰液样本，对20例嗜酸性粒细胞（痰液嗜酸性粒细胞≥2%）和27例非嗜酸性粒细胞（痰液嗜酸性粒细胞 < 2%）样本进行测序。2个急性加重亚组之间的变异性无差异，但嗜酸性粒细胞急性加重患者的 Shannon 指数和观察到的 OTU 数量较高。门属水平的微生物组成无差异。急性加重时低、中和高血嗜酸性粒细胞患者的微生物多样性或组成无差异。
微生物组成与基于痰液或血嗜酸性粒细胞的炎症亚群无关。稳定期和急性加重期，FeNO≥50ppb，表明一组微生物特征不太分散，表现为高α多样性和低变形杆菌门。
结果表明，高 FeNO可能提示重度哮喘亚组在急性加重或控制不佳的情况下不太可能从抗菌策略中获益。当FeNO < 50 ppb时，需要微生物组成的生物标志物来鉴定那些可能对微生物导向策略有反应的生物标志物。研究没有发现美泊利单抗改变气道微生物组成的证据。
原文出处：
S Diver, K Haldar, et al, Relationship between inflammatory status and microbial composition in severe asthma and during exacerbation, Allergy, 2022, doi:10.1111/all.15425.
作者：小文子
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