Frontiers in Immunology: IL-40：一种新的B细胞相关细胞因子在利妥昔单抗治疗类风湿性关节炎后上调减少，并与疾病活性、自身抗体和NETosis相关
2021-11-08 彼岸河边草 MedSci原创
白细胞介素40 (IL-40)是一种新发现的B细胞相关细胞因子，该研究主要探究IL-40在类风湿性关节炎(RA)中的功能。
背景：白细胞介素40 (IL-40)是一种新发现的B细胞相关细胞因子，与体液免疫反应和B细胞稳态有关。由于B细胞在自身免疫中起关键作用，该研究主要探究IL-40在类风湿性关节炎(RA)中的功能。
方法：在RA和骨关节炎(OA)患者的滑膜组织中测定了IL-40表达。此外，在RA（n=50）、系统性红斑狼疮（SLE，n=69）、OA患者（n=44）和健康对照（HC，n=50）的血清/滑液中测量了IL-40。研究者评估了利妥昔单抗清除B细胞后(n=29) 或阿达木单抗抑制TNF后 (n=25) RA患者IL-40水平的变化。检查了IL-40、疾病活动性、自身抗体、细胞因子和NETosis标志物之间的关系。探究了IL-40对滑膜成纤维细胞的影响。
结果：IL-40在RA滑膜组织中过度表达，特别是滑膜衬里和浸润免疫细胞。与OA 患者相比，RA患者的滑液中IL-40水平上调（p<0.0001）。类似地，与HC、OA或SLE 相比，RA患者血清中的IL-40增加（所有p<0.0001），并在利妥昔单抗治疗16和24 周后降低（均p<0.01）。未观察到阿达木单抗对IL-40有显著影响。RA患者的IL-40水平与血清和滑膜液中的风湿因子-IgM和抗环瓜氨酸肽（anti-CCP）相关（均为p<0.0001和 p<0.01）。滑液IL-40还与疾病活动性评分DAS28 (p<0.05)、滑液白细胞计数(p<0.01)、中性粒细胞引诱剂IL-8 (p<0.01)、MIP-1α(p<0.01) 和中性粒细胞胞外陷阱(NETosis)的标志物，例如蛋白酶3 (p<0.0001)和中性粒细胞弹性蛋白酶(p<0.0001)相关联。与未受刺激的细胞相比，暴露于IL-40的滑膜成纤维细胞增加了IL-8 (p<0.01)、MCP-1 (p<0.05) 和 MMP-13 (p<0.01)的分泌。
结论：该研究显示了RA中IL-40上调及其在B细胞耗竭治疗后的降低。IL-40与自身抗体、趋化因子和NETosis标志物关联可能暗示其参与RA发展。此外，IL-40上调滑膜成纤维细胞中趋化因子和 MMP-13的分泌，表明其在调节RA炎症和组织破坏中的作用。
出处：
Navra´ tilova´ A, Andre´ s Cerezo L, et al (2021) IL-40: A New B Cell-Associated Cytokine Up-Regulated in Rheumatoid Arthritis Decreases Following the Rituximab Therapy and Correlates With Disease Activity, Autoantibodies, and NETosis. Front. Immunol. 12:745523.doi: 10.3389/fimmu.2021.745523
作者：彼岸河边草
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