DDS： 同型半胱氨酸会促进CD4+T细胞向Th17细胞分化

2018-07-22 MedSci MedSci原创

Interleukin-17Homocysteineinflammatoryboweldisease

患者出现高同型半胱氨酸血症（Hhcy）是在炎性肠病（IBD）患者中观察到的常见现象。之前的研究表明，Hhcy在结肠炎动物模型中加重了肠道炎症。在具有Hhcy的结肠炎动物模型中也观察到IL-17和RORγt水平增加。然而，还未有研究报道过高半胱氨酸对Th17细胞分化的直接影响。本研究的目的是验证Hhcy对CD4+T细胞分化为Th17细胞具有影响作用。

背景
患者出现高同型半胱氨酸血症（Hhcy）是在炎性肠病（IBD）患者中观察到的常见现象。之前的研究表明，Hhcy在结肠炎动物模型中加重了肠道炎症。在具有Hhcy的结肠炎动物模型中也观察到IL-17和RORγt水平增加。然而，还未有研究报道过高半胱氨酸对Th17细胞分化的直接影响。本研究的目的是验证Hhcy对CD4+T细胞分化为Th17细胞具有影响作用。

方法
研究人员从Wistar大鼠结肠粘膜中的分理出固有层淋巴细胞（LPL）并在Th17诱导（iTH17）环境下培养。不同浓度的Hcy（0-100μmol/ ml）与IL-23（100ng / ml）或叶酸（5μmol/ ml）进行不同的组合。LPL分为以下八组：（1）对照组；（2）10μmol/ ml Hcy；(3）25μmol/ ml Hcy；（4）50μmol/ ml Hcy；（5）100μmol/ ml Hcy；（6）100ng / ml IL-23组；（7）50μmol/ ml Hcy + 100ng / ml IL-23组和（8）50μmol/ ml Hcy + 100ng / ml IL-23 +5μmol/ ml叶酸组。通过免疫印迹分析检测IL-17，类视黄醇相关的孤儿核受体-γt（RORγt），p38MAPK，磷酸化的p38MAPK，胞质磷脂酶A2（cPLA2），磷酸化的cPLA2和环加氧酶2（COX2）的蛋白质表达水平。同时将T细胞通过流式细胞术分析。

结果
Hcy可以增加IL-17的蛋白质水平，可以提高磷酸化的cPLA2与cPLA2（p-cPLA2 / cPLA2）和COX2的比率，存在剂量依赖性效能。50μmol/ ml的Hcy是增加这些分子的蛋白质水平的最佳浓度。在Hhcy组中，细胞培养上清液中IL-17和PGE2的水平以及IL-17和RORγt在阳性CD4+T细胞中的表达也增加。IL-23与Hcy显示出对CD4+Th细胞分化为Th17细胞的协同作用，而叶酸补充显示出抑制作用。

结论
同型半胱氨酸以剂量依赖性方式促进CD4+T细胞向Th17细胞的分化，而叶酸可以抑制这种效果。

原始出处：
Xin Gao.et al.Effect of Homocysteine on the Differentiation of CD4+T Cells into Th17 Cells. Digestive Diseases and Sciences. 2018.

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作者：MedSci



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