Lancet respir med：PLPG1690，autotaxin抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化的疗效较好、安全性可接受
2018-05-21 MedSci MedSci原创
特发性肺纤维化（IPF）导致肺功能不可逆性丧失。IPF患者肺组织中的自分泌运动因子（autotaxin）和支气管肺泡灌洗液和呼出凝析液中的溶血磷脂酸（LPA）浓度均增高。GLPG1690是一种新型的、有效的、选择性口服autotaxin抑制剂。研究人员对GLPG1690用于IPF患者的疗效和安全性进行评估。研究人员在意大利、乌克兰和英国的17个中心开展一随机化、双盲、安慰剂为对照的2a期研究，招募
特发性肺纤维化（IPF）导致肺功能不可逆性丧失。IPF患者肺组织中的自分泌运动因子（autotaxin）和支气管肺泡灌洗液和呼出凝析液中的溶血磷脂酸（LPA）浓度均增高。GLPG1690是一种新型的、有效的、选择性口服autotaxin抑制剂。研究人员对GLPG1690用于IPF患者的疗效和安全性进行评估。
研究人员在意大利、乌克兰和英国的17个中心开展一随机化、双盲、安慰剂为对照的2a期研究，招募年满40岁的、非吸烟的、未服用吡非尼酮或尼达尼布的已确诊的IPF患者。将患者按1：3随机分至安慰剂组或实验组（GLPG1690 600mg 口服 1/日），持续治疗12周。主要评估指标是安全性（副作用）、耐受性、药代动力学和药效学。肺活量为次要指标。
2016年3月14日-2017年5月2日，共筛查了72位患者，其中49位符合要求，23位患者来源8个城市（6位在乌克兰、2位在英国）。安慰剂组6人、实验组17人。两组各有一位患者因副作用终止研究，实验组一位患者退出研究，最终20位患者完成研究。安慰剂组和GLPG1690组分别有4位（67%）和11位（65%）患者出现紧急治疗的副反应，大多是轻到中度。GLPG1690组最常见的副反应是感染和虫感（10例）和呼吸、胸、纵膈疾病（8例），发生率与安慰剂组无影响差异。GLPG1690组有2位（12%）患者出现的副反应被认定为与治疗相关。安慰剂组有两位患者出现重度副反应（1位是尿道感染、急性肾损伤和下呼吸道感染，1位是II级房室传导阻滞）。无死亡病例。GLPG1690的药代动力学和药效学与既往在健康对照中的表现一致。血清中LPA C18：2的浓度持续降低。GLPG1690组和安慰剂组的肺活量的平均变化量分别是25mL（95% CI -75~124mL）和-70mL（-208~68mL）。
研究结果表明，可将PLPG1690作为IPF的新疗法进行深入研究。
原始出处：
Toby M Maher，et al.Safety， tolerability， pharmacokinetics， and pharmacodynamics of GLPG1690， a novel autotaxin inhibitor， to treat idiopathic pulmonary fibrosis (FLORA)： a phase 2a randomised placebo-controlled trial.The Lancet Respiratory Medicine.May 20，2018.https：//doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30181-4
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