Respir Res：差异表达的内质网应激相关基因的鉴定及其与肺动脉高压的关系

肺动脉高压（PAH）是一种严重的血管性疾病，其特征是肺动脉和肺小动脉狭窄、肺血管壁增厚，导致肺循环阻力增加，最终导致右心室功能不全和心力衰竭。PAH的病因复杂，可能涉及遗传、环境和免疫因素等多方面因素，但其确切发病机制尚不完全清楚。

本研究旨在探索PAH的发病机制，特别关注内质网（ER）应激和免疫浸润在其中的作用。内质网应激是细胞在应对内外环境压力时的一种保护性反应，而免疫细胞的浸润则反映了免疫系统在疾病发展中的参与程度。通过研究这两个方面的关键因素，可以更全面地理解PAH的发展机制。

首先，利用基因表达谱数据，本研究确定了与ER应激相关的一系列基因，并采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）等方法，筛选出与PAH相关的潜在生物标志物。结果显示，在PAH患者和对照组中，存在一组与ER应激相关的差异表达基因，这些基因在PAH的发生和发展过程中可能发挥重要作用。

其次，通过GO（Gene Ontology）和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）等生物信息学分析，研究发现这些与ER应激相关的基因主要参与内质网应激应答、未折叠蛋白的处理、蛋白质运输等生物学过程，进一步阐明了内质网应激在PAH中的作用机制。

同时，本研究还探究了PAH组织中的免疫细胞浸润情况，并分析了关键基因与免疫系统之间的相关性。结果显示，这些与ER应激相关的关键基因与免疫细胞浸润密切相关，提示免疫系统在PAH的发病过程中可能发挥重要作用。

最后，通过受试者工作特征曲线（ROC curves）分析和实时定量PCR验证，本研究验证了关键基因在PAH诊断中的价值和表达水平。结果显示，SEC61B、NPLOC4和EIF2S1等基因在PAH患者中的表达水平明显增加，具有很高的诊断效能，这为PAH的早期诊断和治疗提供了潜在的生物标志物。

综合以上研究结果，本研究提出SEC61B、NPLOC4和EIF2S1等潜在生物标志物，为PAH的诊断和治疗提供了新的线索。同时，免疫细胞浸润在PAH的发展中扮演着重要角色，为进一步探索免疫调节在PAH治疗中的作用提供了理论依据。这些发现有望为未来PAH治疗的个体化和精准化提供重要参考。

参考文献：

Yang Q, Lai B, Xie H, Deng M, Li J, Yang Y, Wan J, Liao B, Liu F. Identification of differentially expressed ER stress-related genes and their association with pulmonary arterial hypertension. Respir Res. 2024 May 24;25(1):220. doi: 10.1186/s12931-024-02849-4. PMID: 38789967.