Aging Cell：烟酰胺可恢复老年真皮细胞代谢健康
2020-09-30 haibei MedSci原创
皮肤是人体最大的器官，保护机体免受环境压力，如太阳辐射、工业污染、化石燃料和碳排放。由于这些外部压力造成的累积损害，导致细胞和结构的变化加剧，皮肤组织非常容易发生过早老化，影响整体功能，稳态和外观。
皮肤是人体最大的器官，保护机体免受环境压力，如太阳辐射、工业污染、化石燃料和碳排放。由于这些外部压力造成的累积损害，导致细胞和结构的变化加剧，皮肤组织非常容易发生过早老化，影响整体功能，稳态和外观。因此，了解这些变化，以确定可以防止过早衰老和维持皮肤健康和外观的机制是有意义的。
众多组织中衰老的标志之一是代谢过程的改变，特别是线粒体功能障碍。这种变化会导致生物能量生产的减少以及转移和/或重新编程到补偿途径，取决于细胞类型和年龄/疾病条件。鉴于线粒体对代谢输出的关键作用，以及环境压力源导致能量输出降低的发现，特别是在成纤维细胞中损伤积累的情况下，老化对线粒体的影响是值得关注的。
为了研究衰老对皮肤代谢的影响，已有的研究分析了从光照暴露的上面部脸颊和前臂背侧，以及光照保护的臀部部位收集的活检样本的基因表达谱。研究人员将分析重点放在真皮隔层上，因为皮肤整体的线粒体损伤已被发现在真皮成纤维细胞中更为普遍和可测量，部分原因是它们更静止的表型，因为与表皮角质细胞相比，它们的增殖速度较慢。为了在功能层面上更好地了解这些变化，研究人员使用来自不同年龄捐赠者的初级真皮成纤维细胞库，评估了年龄对细胞代谢的影响。
为了更好地了解这些随着年龄增长而发生的代谢变化，最近，研究人员在Aging Cell杂志发文，其对20-70岁女性的面部、前臂和臀部活检样品中的真皮基因的表达模式进行了深入的剖析，这些基因编码构成线粒体电子传递链复合物I-V的所有亚单位。这补充了之前对这些变化的初步分析。
"氧化磷酸化 "是与面部衰老相关的最主要的典范途径，编码众多亚基的基因随着年龄的增长表达模式有所下降。对来自老年供体的成纤维细胞的调查也显示，与年轻细胞相比，来自复合物I-V的众多亚基的基因表达、氧化磷酸化效率、备用呼吸能力、线粒体数量和膜电位均有所下降。
研究人员还发现，利用烟酰胺(Nam)处理老年成纤维细胞，可以使这些指标恢复到年轻细胞水平。Nam增加了复合物I、IV和V的活性和代表性亚单位的基因表达。
mt-Keima染色的升高也表明这些恢复作用的可能机制是通过线粒体自噬的增强。此外，Nam还改善了年轻成纤维细胞的线粒体数量和膜电位。
这些研究结果表明，线粒体功能随着年龄的增长有明显的变化，Nam治疗可以恢复老年成纤维细胞的生物能效率和能力。
原始出处：
John E. Oblong et al. Metabolic dysfunction in human skin: Restoration of mitochondrial integrity and metabolic output by nicotinamide (niacinamide) in primary dermal fibroblasts from older aged donors. Aging Cell (2020). DOI: https://doi.org/10.1111/acel.13248
作者：haibei
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