CLIN CANCER RES：PI3K和CDK4/6联合抑制治疗PIK3CA突变肺鳞状细胞癌
2018-12-19 MedSci MedSci原创
肺鳞状细胞癌（LUSC）是非小细胞肺癌的主要亚型，其特征是存在多种遗传改变，特别PI3K通路改变，在超过50％的LUSC病例中得到证实。尽管是具有治疗前景的靶点，单一药物PI3K抑制剂在LUSC中表现的治疗效果一般。因此需要靶向LUSC的新型组合疗法。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
肺鳞状细胞癌（LUSC）是非小细胞肺癌的主要亚型，其特征是存在多种遗传改变，特别PI3K通路改变，在超过50％的LUSC病例中得到证实。尽管是具有治疗前景的靶点，单一药物PI3K抑制剂在LUSC中表现的治疗效果一般。因此需要靶向LUSC的新型组合疗法。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
作者在LUSC患者的异种移植模型（PDX）中评估PI3K抑制剂单独和与CDK4/6抑制剂联合的治疗效果。还进行了药效学研究以确认化合物的靶向抑制效果。研究结果表明，与LUSC的癌症基因组图谱分析的结果一致，研究中的LUSC PDX模型基因组谱分析发现超过50％的模型中存在PI3K通路改变。在12模型中使用PI3K抑制剂发现PIK3CA突变鉴定是治疗反应的预测标志。与单药治疗相比，在PIK3CA突变的模型中使用PI3K和CDK4/6的联合抑制抗肿瘤效果更明显。此外，两种药物的组合可以达到对PI3K和细胞周期途径的靶向抑制。
原始出处：
Ruoshi Shi, Ming Li, et al. Targeting the CDK4/6-Rb Pathway Enhances Response to PI3K Inhibition in PIK3CA-Mutant Lung Squamous Cell Carcinoma. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0717
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