Cell Rep:新方法：寻找“长生不老药”
2019-04-19 佚名 中国生物技术网
近日，来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员开发出一种新的方法来鉴定抗衰老化合物，它基于一种新的测定人类细胞年龄的方法。通过这种方法，研究人员发现了一组他们预测能使人类细胞恢复活力的候选物质，这些物质延长了模式生物秀丽线虫的寿命，并改善了其健康状况。该研究近日已发表在《Cell Reports》上。
近日，来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员开发出一种新的方法来鉴定抗衰老化合物，它基于一种新的测定人类细胞年龄的方法。通过这种方法，研究人员发现了一组他们预测能使人类细胞恢复活力的候选物质，这些物质延长了模式生物秀丽线虫的寿命，并改善了其健康状况。该研究近日已发表在《Cell Reports》上。
衰老是所有生命有机体不可避免的过程，其特征包括分子、细胞和组织水平上的功能逐渐衰退。衰老也是人类寿命的决定性因素，也是很多年龄相关疾病的主要风险因素，如阿尔兹海默症、糖尿病、心血管疾病和癌症等。因此，通过药物手段防止衰老是帮助人们活得更健康、更长寿的一种非常有吸引力的策略。
然而，寻找能抗衰老的物质是很有挑战性的，在哺乳动物中做实验既昂贵又耗时。而使用培养的人类细胞，可以测试更多的物质，但老化是一个复杂的过程，很难在细胞水平上测量。现在，卡罗林斯卡学院的研究人员为该问题提出了一个解决方案。
研究负责人、生物科学与营养学系的Christian Riedel说：“通过这种方法，我们可以利用细胞培养系统观察不同的物质如何影响细胞的生物学年龄。”
该方法是基于一种新的方式来解释细胞信息，特别是所谓的转录组。转录组代表特定时间特定细胞或组织中存在的所有RNA的信息。最近的研究表明，人类细胞的转录组可以用来预测该个体的生物学年龄。
研究人员使用了大量已发表的转录组数据来开发新的方法。通过机器学习的手段，他们建立了所谓的分类器，可以将转录组与“年轻”和“年老”捐赠者区分开来。
这些分类器被用来分析1300多种物质引起的人类细胞转录组的变化，这些数据可以从美国布罗德研究所的Connectivity Map上公开获取。通过这种方法，研究人员想要找出能够将人类转录组转变为“更年轻”年龄的物质。随后，该方法鉴定出几种候选物质，包括已知可延长不同生物体寿命的物质和新的候选物质。
研究人员将最感兴趣的物质在秀丽隐杆线虫上做了进一步研究，秀丽隐杆线虫是研究衰老的常见模式生物。研究结果显示，可以延长蠕虫寿命的两种物质属于以前没有显示出具有这种能力的物质，即阻断热休克蛋白90（Hsp90）的蛋白质抑制剂。这两种物质是Mondoren和Tanespimycin。除了延长寿命，Mondoren还改善了这些它们的健康状况。
Riedel说：“我们已经开发出一种创新的方法来寻找能够防止衰老的物质，并将Hsp90抑制剂确定为新的和有前景的候选物质。Hsp90抑制剂已经被用于其他治疗目的试验中，现在还需要进一步的研究来确定其对人类衰老的影响。”
研究人员发现，这些物质是通过激活一种叫做热休克转录因子1(HSF-1)的蛋白质而起作用的。这是已知导致所谓伴侣蛋白的表达，提高了动物的能力，使他们的蛋白质正确折叠，从而在其一生之中处于一种正常的功能状态。
原始出处：
Janssens GE, Lin XX, Millan-Ari?o L, et al.Transcriptomics-Based Screening Identifies Pharmacological Inhibition of Hsp90 as a Means to Defer Aging.Cell Rep. 2019 Apr 9;27(2):467-480.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.044.
作者：佚名
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