聚焦EULAR 2024 | 中国之声：在单用febuxostat效果不佳的痛风及高尿酸血症患者中，URAT1抑制剂SHR4640 联合febuxostat的疗效和安全性

尽管黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOIs)广泛应用，众多痛风患者仍面临血清尿酸(sUA)水平调控不佳，难以达到治疗目标。针对XOI疗效欠佳的情况，联合采用促尿酸排泄治疗成为了一个颇具吸引力的策略选择。

RUZINURAD（SHR4640）作为一款高选择性和强效的尿酸转运体1(URAT1)抑制剂，该转运体是尿酸在肾脏重吸收的关键通道。前期临床研究揭示，RUZINURAD在高尿酸血症患者群体中不仅展现出良好的耐受性，还显著降低了sUA水平。尤为重要的是，RUZINURAD与XOI代表药物febuxostat联用时，在降低sUA上显现出了显著的协同效应，进一步增强了治疗潜力。

在即将召开的2024欧洲风湿病学大会（EULAR）上，来自中国研究学者旨在进一步评估RUZINURAD联合febuxostat在对febuxostat单药治疗反应不足的原发性痛风及高尿酸血症患者中的有效性和安全性。

在这项为期12周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究中，对于接受稳定剂量febuxostat（每日40、60或80毫克，连续≥6周）治疗后，空腹sUA≥390μmol/L的痛风成人患者，按照筛选时febuxostat剂量（40vs.60vs.80毫克）进行分层，以1:1:1的比例随机分配至RUZINURAD 10毫克组、RUZINURAD 5毫克组或安慰剂组。RUZINURAD起始剂量为1毫克/日，逐步上调至试验剂量，而febuxostat保持筛选时相同剂量（图1）。所有研究药物均需每日口服一次，持续12周。主要终点是第12周时达到sUA水平≤360μmol/L的患者比例。

结果显示，共有151名患者被随机分配，并接受了研究治疗。RUZINURAD 10毫克组、RUZINURAD 5毫克组及安慰剂组的基线特征总体均衡（男性比例分别为96.1%、95.9%、98.0%；平均年龄分别为34.6岁、37.5岁、38.5岁；平均sUA分别为514.1μmol/L、514.0μmol/L、504.8μmol/L；eGFR<90ml/min的比例分别为37.3%、36.7%、35.3%；痛风石存在比例分别为74.5%、67.3%、72.5%）。

第12周时，RUZINURAD组达到目标sUA水平≤360μmol/L的患者比例显著高于安慰剂组（10毫克组为56.9%，5毫克组为53.1%，安慰剂组为13.7%）。同样。基于基线eGFR、sUA和痛风的亚组分析一致显示RUZINURAD优于安慰剂的效果。在达到sUA水平≤300μmol/L的患者比例上，RUZINURAD组同样高于安慰剂组（10毫克组为43.1%，5毫克组为38.8%，安慰剂组为9.8%）。

治疗期间出现不良事件(TEAEs)的患者比例分别为RUZINURAD 10毫克组74.5%，RUZINURAD 5毫克组87.8%，安慰剂组80.4%，最常见的是痛风发作分别为39.2%、49.0%、45.1%。大多数TEAEs为轻度或中度。没有TEAEs导致治疗中断或死亡。

总之，在单独使用febuxostat控制不佳的原发性痛风及高尿酸血症患者中，添加URAT1抑制剂RUZINURAD（10毫克和5毫克）相比于安慰剂加febuxostat显示出更优的降低sUA效果，并且总体耐受性良好。

参考资料：

[1] Lin Y, Chen X, Ding H, Ye P, Gu J, Wang X et al. Efficacy and safety of a selective URAT1 inhibitor SHR4640 in Chinese subjects with hyperuricaemia: a randomized controlled phase II study. Rheumatology. 2021; 60:5089-5097.

[2] Tang H, Cui B, Chen Y, Chen L, Wang Z, Zhang N et al. Safety and efficacy of SHR4640 combined with febuxostat for primary hyperuricemia: a multicenter, randomized, double-blind, phase II study. Therapeutic Advances in Musculo-skeletal Disease. 2022; 14:1759720X211067304.

[3] Wang C, Yu Q, Jiang X, Deng Y, Sun F, Li X et al. A Drug–Drug Interaction Study of a Novel Selective Urate Reabsorption Inhibitor, SHR4640, and Xan-thine Oxidase Inhibitor, Febuxostat, in Patients With Primary Hyperuricemia. The Journal of Clinical Pharmacology. 2023; 63:239-249