Cell Death & Disease:N-α-乙酰转移酶10蛋白对ADAM9的稳定作用能够促进雄激素非依赖性前列腺癌的进展

2020-08-16 AlexYang MedSci原创

据报道,N-α-乙酰转移酶10蛋白(Naa10p)在雄激素依赖性前列腺癌(PCa;ADPC)中是一个致瘤蛋白,具体是通过结合和增加雄激素受体的转录活性来实现的。PCa通常会从雄激素依赖性阶

据报道,N-α-乙酰转移酶10蛋白(Naa10p)在雄激素依赖性前列腺癌(PCa;ADPC)中是一个致瘤蛋白,具体是通过结合和增加雄激素受体的转录活性来实现的。PCa通常会从雄激素依赖性阶段发展到雄激素非依赖性阶段,导致了转移和不可治愈可能性的增加。

目前,Naa10p转录本在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中还不清楚。最近,有研究人员通过信息学和免疫组化分析表明与临近的征程组织相比,Naa10转录本或者Naa10p蛋白在原发性和转移性PCa癌症组织中高表达。Naa10p在AIPC细胞(DU145和PC-3M)中的敲除或者过表达分别能够减少或者增加细胞克隆和侵袭能力,以及肿瘤的生长和转移能力。蛋白酶芯片筛选鉴定了Naa10p的一个可能的潜在靶标溶解素和金属蛋白酶9 (ADAM9),该蛋白与Naa10p诱导的AIPC细胞的侵袭有关。Naa10p能够与ADAM9形成一个复合物来维持ADAM9的蛋白稳定性,并促进AIPC's的侵袭能力,该过程与其乙酰转移酶活性没有关系。与Naa10p-ADAM9不同的是,ADAM9对Naa10p具有正反馈调控的能力,从而调控AIPC在体内和体外中的进展。

Naa10p促进不依赖雄激素前列腺癌(AIPC)的生长和转移

最后,研究人员指出,他们首次阐释了Naa10p与ADAM9在调控AIPC进展中的互作情况。Naa10p与ADAM9互作的破坏是AIPC治疗的一个可能手段。

原始出处:

Yung-Wei Lin, Yu-Ching Wen, Chih-Ying Chu et al. Stabilization of ADAM9 by N-α-acetyltransferase 10 protein contributes to promoting progression of androgen-independent prostate cancer. Cell Death & Disease. July 2020

 

作者:AlexYang



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