Hum Reprod Update：原发性卵巢功能不全的遗传学研究

2015-10-30 candy 译 MedSci原创

原发性卵巢功能不全卵巢早衰染色体异常基因突变全基因组关联研究全基因组测序下一代测序

背景：原发性卵巢功能不全（POI）具有明显的异质性，但具有显著的遗传性。目前确切致病基因的鉴定具有挑战性，有许多发现不可复制，所以需要有研究能够及时得概述目前所取得的进展、框架的争论和预测POI遗传学未来的方向。方法：对PubMed 和 Google Scholar数据库进行检索，寻找2015年5月前发表的关于POI的遗传病因学研究的原创文献，研究包括染色体分析、候选基因筛选和全基因组研究。筛选出

背景：原发性卵巢功能不全（POI）具有明显的异质性和显著的遗传性。目前确切致病基因的鉴定具有挑战性，有许多发现不可复制，所以需要有研究能够及时地概述目前所取得的进展、框架的争论和预测POI遗传学未来的方向。

方法：对PubMed 和 Google Scholar数据库进行检索，寻找2015年5月前发表的关于POI的遗传病因学研究的原创文献，研究包括染色体分析、候选基因筛选和全基因组研究。筛选出的文献仅限于英文全文文献。

结果：染色体异常一直被公认为POI的常见原因，目前估计的患病率为10–13%。采用传统的核型分析方法，对单体X、嵌合体、X染色体缺失和重排、常染色体易位、和等臂染色体进行检测。基于候选基因的研究，明确单基因扰动至少在一个群体中具有有害的影响，包括骨形态发生蛋白15（BMP15）、孕酮受体膜组件1（Pgrmc1）、脆性X智力低下1（FMR1）、X染色体上的突变；生长分化因子9（GDF9）、卵泡发育特异性bHLH转录因子(FIGLA)、新生儿卵巢同源盒基因（NOBOX）、核受体亚家族5、A组、成员1（NR5A1）和纳米同源物3（NANOS3），似乎看起来都差不多，但是大多数这些基因在单群种研究中只占有不到1-2%的比例。


全基因组测序的方法利用全基因组关联研究（GWAS），在候选基因的基础上寻找未预测的基因位点，但仍然很难找到致病基因，易感基因位点通常不被复制。细胞分子遗传学方法（阵列CGH）发现其他有趣的区域，但研究并没有表现出一致性的结果，因阵列分辨率的变化和复制是罕见的。非综合征型POI家族的全基因组测序是最近才开始的，包括基质抗原3基因突变（STAG3），联会复合体的核心元素1 (SYCE1)，微小染色体维持复杂的组件8、9 (MCM8, MCM9)和ATP依赖的DNA解旋酶的同源基因(HFM1)。全基因组关联研究（GWAS）对候选基因的分析进展缓慢，而且仅有相对较小的样本可供研究。以家庭为基础的全外显子组和全基因组测序是检测引起POI的潜在基因的最有前途的方法。

结论：总之，细胞遗传学、细胞分子遗传学（array CGH）和外显子测序方法已经发现了20-25% POI的遗传学原因。揭开致病基因的其余部分将不仅促进在多个群体中的大样本的全基因组方法，还有环境风险的结合、探索信号的途径，在基因和基因间区调控基因和网络的扰动等方面的进展。

原始出处：

Qin Y, Jiao X,et al.Genetics of primary ovarian insufficiency: new developments and opportunities.Hum Reprod Update. 2015 Nov;21(6):787-808.

作者：candy 译



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