Front Immunol：非伤寒沙门氏菌病史与系统性红斑狼疮风险的相关性研究
2022-01-21 医路坦克 MedSci原创
系统性红斑狼疮(SLE)是5-64岁女性死亡的前20位原因之一，暴露于NTS感染可能与SLE的风险增加有关，并且风险随着NTS感染的个体严重程度的增加而增加。
系统性红斑狼疮(SLE)是5-64岁女性死亡的前20位原因之一，SLE的多因素病因，包括遗传因素、免疫功能障碍相关因素、环境因素和激素因素，可以认为是暴露组-表观基因组-基因组相互作用的结果。然而，仅有遗传易感性不足以触发SLE的发病，除了遗传因素外，环境在SLE的病理生理学中也起着至关重要的作用。此外，据报道，遗传性、共有(家族)环境因素和非共有环境因素分别占43.9%、25.8%和30.3%的台湾患者的SLE易感性。
影响系统性红斑狼疮发病的主要环境因素包括暴露于紫外线辐射、颗粒性空气污染、微量元素、饮酒和感染。据报道，持续性感染与自身免疫性疾病的发展之间存在相关性。病毒感染，特别是Epstein-Barr病毒、细小病毒B19、巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒和逆转录病毒，可能在SLE中起关键的致病作用，并与SLE高度相关。同样，细菌感染也与系统性红斑狼疮有关。据报道，肠道共生与狼疮性肾炎的免疫发病机制有关。此外，抗结核抗体携带的一种常见的抗DNA独特型(16/6Id)解释了结核病患者中抗核自身抗体阳性的原因，这可能导致自身免疫现象。
最近有报道沙门氏菌感染与自身免疫性疾病的发展有关。在SLE患者中，肠沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌似乎比其他细菌感染更具侵袭性。除了引起局限性胃肠炎外，SLE患者感染沙门氏菌还会引起菌血症和并发症，死亡率很高。
非伤寒沙门氏菌(NTS)是全世界腹泻和食源性胃肠炎的主要原因，侵袭性胃肠炎的风险是其他细菌感染的6倍。据估计，全世界每年非传染性胃肠炎的全球负担为9400万例和155000例死亡，其中东亚2006年的发病率尤其高，每百人4例，相关死亡超过88000例。
由于Toll样受体(TLR)缺陷/髓系分化初级反应信号导致的沙门氏菌感染导致B细胞细胞膜的破坏，突显了基因型和环境因素之间的相关性的重要性。我们假设过去的NTS感染会增加随后发生SLE的风险。由于NTS和SLE之间的流行病学关系尚未明确，我们进行了这项原创性的全国性病例对照研究，以解决这一重要问题。
方法：这项病例对照研究包括2006至2013年间新诊断的6517例系统性红斑狼疮患者。无系统性红斑狼疮的患者被随机选择为对照组，并按年龄、性别和指数年按1：20的病例对照比进行匹配。所有的研究个体都被追踪到从指数日期到他们接触NTS，其他相关的协变量，或2000年初。采用条件Logistic回归分析调整后的优势比(AORS)和95%可信区间(CI)，分析NTS和对照组之间发生SLE的风险。
结果：病例组和对照组的平均年龄为37.8岁。女性占85.5%。在1：20性别-年龄匹配分析中，SLE患者NTS感染的AOR显著高于对照组(AOR，9.20；95%CI，4.51~18.78)；在倾向得分匹配分析中，SLE患者NTS感染的AOR显著高于对照组(AOR，7.47；95%CI=2.08~26.82)。亚组分析表明，居住在农村地区、患有类风湿关节炎、多发性硬化症或干燥综合征，并在入院期间发生严重的NTS感染的人，系统性红斑狼疮的风险很高。
暴露于NTS感染可能与SLE的风险增加有关，并且风险随着NTS感染的个体严重程度的增加而增加。有必要进行更多的流行病学和活体调查，以检查NTS感染与其引发SLE之间是否存在因果关系。
文献来源：Tu TY, Yeh CY, Hung YM, SalmonellaAssociation Between a History of Nontyphoidal and the Risk of Systemic Lupus Erythematosus: A Population-Based, Case-Control Study.Front Immunol 2021;12
作者：医路坦克
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