Cell Death Dis:LINC01116通过IL-1β神经胶质瘤的增殖和中性粒细胞募集

2020-05-21 QQY MedSci原创

胶质瘤是一种最常见的颅内原发性恶性肿瘤。而胶质母细胞瘤(IV期神经胶质瘤)则是最恶性的神经胶质瘤类型,患者的总生存时间约为14个月,仅有不超过5%的确诊患者的生存时间超过5年。因此,深入了解神经胶质瘤

胶质瘤是一种最常见的颅内原发性恶性肿瘤。而胶质母细胞瘤(IV期神经胶质瘤)则是最恶性的神经胶质瘤类型,患者的总生存时间约为14个月,仅有不超过5%的确诊患者的生存时间超过5年。因此,深入了解神经胶质瘤发病的分子机制,发现其预后生物标志物和治疗靶标则显得尤为重要。

肿瘤微环境由多种与肿瘤发生发展相关的细胞类型所组成,肿瘤相关嗜中性粒细胞(TANs)是肿瘤微环境中一种重要的炎症浸润细胞,与肿瘤的发生发展密切相关。然而神经胶质瘤募集TANs的潜在机制仍然未知。

在该研究中,研究人员发现在神经胶质瘤中LINC01116的表达水平显著上调,且与临床上肿瘤的恶性程度和生存预后呈正相关。

内外源实验发现LINC01116能够调节神经胶质瘤的发生发展。RNA-seq结果分析表明,敲低LINC01116会影响IL-1β的表达,进而促进神经胶质瘤的增殖和中性粒细胞的募集。此外,神经胶质瘤细胞和中性粒细胞共培养实验发现,TANs的累计可以通过产生多种细胞因子来促进肿瘤的增殖。机制研究发现,LINC01116能够通过将转录调节因子DDX5募集到IL-1β的启动子区域来激活IL-1β的表达。

综上研究结果显示,LINC01116可以通过调节IL-1β的表达促进神经胶质瘤的增殖和中性粒细胞的募集,其可能是神经胶质瘤治疗和预后的一个潜在的新靶标。

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作者:QQY



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