JAMA Cardiol：全新血脂Meta分析支持LDL-C“越低越好”，临床获益来自降脂本身
2018-08-07 文韬 中国循环杂志
Marc Sabatine等在JAMA心脏病子刊的一项Meta分析显示，对于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已经很低（70 mg/dl以下）的患者，使LDL-C进一步降低，患者的心血管风险仍可进一步降低。
Marc Sabatine等在JAMA心脏病子刊的一项Meta分析显示，对于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已经很低（70 mg/dl以下）的患者，使LDL-C进一步降低，患者的心血管风险仍可进一步降低。
研究者分析了26个他汀类药物试验，对于基线LDL-C平均为65.7 mg/dl的患者，LDL-C降低38.7 mg/dl（1 mmol/L），可使主要血管事件的风险下降22％。非他汀类降脂药的结果相同。
使用依折麦布的IMPROVE-IT试验、使用PCSK9抑制剂的FOURIER研究以及使用CETP抑制的REVEAL研究，超过50 000例患者LDL-C水平达到了70 mg /dl以下，无论是使用非他汀类药物，还是使用联合使用他汀类药物，主要心血管病事件达到了同等程度的下降。
图 LDL-C与主要血管事件的关系
对CTTC荟萃分析的亚组结果显示，对照组患者的LDL-C平均水平为1.7 mmol/L（65.7 mg/dL），共出现1922例主要心血管事件，LDL-C水平每降低1 mmol/L（38.7 mg/dL），主要终点RR=0.78（95%CI：0.65~0.94）。关于他汀类药物治疗的试验中，入组50 627例患者，对照组的LDL-C中位范围为1.6~1.8 mmol/L（63~70 mg/dL），出现主要心血管事件9570例。非他汀类药物治疗试验的结果显示，非他汀类药物治疗后，患者LDL-C普遍降低0.3~1.2 mmol/L（11~45 mg/dL），主要终点RR=0.79（95%CI：0.70~0.88）。他汀类药物和非他汀类药物联合治疗的试验结果显示，主要终点RR=0.79（95%CI：0.71~0.87；P <0.001）。此外，LDL-C降低与严重不良事件、肌肉疼痛或肌肉炎症、转氨酶水平升高、新发糖尿病、出血性卒中或癌症风险增加等均无关。
研究中，在LDL-C从1.6 mmol/L（63 mg/dl）将至0.5 mmol/L（21 mg/dl）的患者中，相对风险降低程度是一致的，并没有因有不良反应而抵消获益。
LDL-C水平降低与主要心血管事件风险相对降低是一致的。患者LDL-C水平中位数从基线时的1.6 mmol/L （63 mg/dL），降至最终的0.5 mmol/L （21 mg/dL），过程中并未出现显著的不良反应。这提示临床，目前的LDL-C控制目标也许可进一步收紧，降脂治疗使LDL-C低于控制目标时，心血管风险仍持续下降。
作者认为，这些数据表明LDL-C进一步降低超过目前的最低目标，还可进一步降低心血管风险。
威尔康奈尔大学医学院Antonio Gotto述评称，“目前，指南正在进行修订，预计在不久的将来会有新的建议。”
“无论称之为目标值还是阈值，使LDL-C达到这个水平，对医生而言，就像在外太空旅行一样陌生，我们需要新的指南”，Gotto指出。
他也承认，虽然目前没有发现极低LDL-C有安全问题，并不意味没风险。
原始出处：
Sabatine MS, et al.Efficacy and safety offurther lowering of low-density lipoprotein cholesterol in patients starting with very low levels: a meta-analysis.JAMA Cardiol, 2018; DOI:10.1001/jamacardio.2018.2258.
作者：文韬
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