张力教授：中国非小细胞肺癌原创临床研究|2023 CSCO指南会

1.EGFR突变晚期一线治疗三代TKI：

FURLONG研究

FURLONG是一项在EGFR突变晚期NSCLC患者中，比较伏美替尼和吉非替尼一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、双模拟，多中心Ⅲ期临床研究，主要研究终点为IRC评估的PFS。中位PFS：伏美替尼 20.8m vs 吉非替尼11.1m(HR=0.44,P<0.0001)，≥3级不良反应：伏美替尼11%vs 吉非替尼18%，常见TRAE包括ALT/AST升高、腹泻、皮疹。伏美替尼于2022年6月28日获批EGFR+晚期NSCLC一线治疗适应症。

2.EGFR突变晚期一线治疗三代TKI：

IBIO-103研究

IBIO-103研究是一项比较贝福替尼和埃克替尼在初治EGFR经典突变局部晚期/转移性NSCLC中有效性和安全性的Ⅲ期研究。结果显示由IRC评估的中位PFS 贝福替尼vs埃克替尼 22.1个月vs 13.8个月（HR=0.49；P<0.0001)，贝福替尼在有和无CNS转移患者和不同EGFR敏感突变亚型中均显示获益。安全性方面，贝福替尼vs埃克替尼分别有86例患者（47.3%）和54例患者(30.0%)发生3级及以上TEAE。

3.EGFR突变晚期一线治疗三代TKI：

AENEAS研究

AENEAS研究是一项多中心、随机、双盲对照的Ⅲ期研究，关于阿美替尼对比吉非替尼作为一线针对EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。AENEAS研究颅内转移亚组有效率数据公布，所有基线脑转移人群(CNS full analysis set, cFAS, N=106)颅内有效率：阿美替尼62.7%vs吉非替尼49.1%；颅内DOR：27.7m vs 7.0m；颅内PFS：29.0m vs 8.3m。

4.EGFR突变晚期一线治疗三代TKI：

早期研究

5.经典EGFR突变延缓耐药:

AUTOMAN研究

AUTOMAN （奥希替尼+安罗替尼）1/2期研究数据公布，联合抗血管药物治疗效果不及预期。在NCT02803203研究中，奥希替尼+贝伐珠单抗PFS为19个月；在WJOG9717L研究中，奥希替尼+贝伐珠单抗vs奥希替尼单药 PFS为 22.1 VS  20.2个月；在AUTOMAN研究中，奥希替尼+安罗替尼ORR为65.2%。

6.经典EGFR突变延缓耐药:

FL-ALTER研究

FL-ALTER研究是一项安罗替尼+吉非替尼对比吉非替尼+安慰剂在初治EGFR突变转移性NSCLC有效性和安全性的Ⅲ期研究。中位PFS显示：吉非替尼+安罗替尼VS吉非替尼+安慰剂为14.75个月vs 11.20个月(HR=0.64,P =0.0028)。在安全性方面，3级及以上TEAE发生率G+A组vs G+P组为49.68% vs 30.97%。最常见的3级及以上TEAE为高血压(29.68%，G+A组)和ALT升高(12.26%，G+P组)。

7.经典EGFR突变肺癌辅助/新辅助治疗：

ADAURA研究

ADAURA研究进一步确立三代EGFR TKI辅助治疗地位。在2022 ELCC中公布了中国队列DFS获益与全球队列一致，奥希替尼辅助治疗Ⅱ-ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC的中国队列 vs 全球队列DFS为0.16 VS 0.17；IB-ⅢA期DFS为0.18 VS 0.20。

8.EGFR 20ins晚期肺癌的靶向治疗：

WU-KONG 6研究

WU-KONG 6是舒沃替尼用于EGFR exon20ins突变NSCLC的首个注册研究。BICR评估确认ORR 为59.89%，基线脑转移患者的ORR为48.5%，在30种不同的突变亚型中观察到抗肿瘤疗效。在277例患者的安全人群中,导致舒沃替尼永久停用的不良事件(AEs)为6.1%，约19.5%的患者因不良反应要减少剂量。

9.ALK阳性晚期肺癌一线治疗：

依奉阿克

依奉阿克vs克唑替尼用于未接受ALK抑制剂治疗的晚期ALK+NSCLC患者的Ⅲ期研究结果显示：中位IRC-PFS：Env组未达到(>24M)，克唑替尼组为11.89个月(HR=0.46，p<0.0001) ；IRC-ORR：Env组81.68% vs克唑替尼组69.92%(P=0.0244)。存在基线CNS转移的患者:Env组的CNS-ORR为78.95%，克唑替尼组为23.81%。安全性:≥3级TRAEs发生率为Env组51.91%和克唑替尼组40.60%，最常见的TRAEs包括腹泻、呕吐、ALT升高和AST升高等。

10.ALK阳性晚期肺癌一线治疗：

早期研究

11.METex14晚期肺癌治疗：

GEOMETRY-C研究

GEOMETRY-C研究是一项评估Capmatinib单药治疗既往未接受过治疗的MET ex14+晚期NSCLC有效性和安全性的Ⅱ期研究。共纳入15名患者的分析结果显示， BIRC评估的ORR为53.3%(95%CI: 26.6%-78.7%)，均为部分缓解(PR)；BICR和研究者评估的DCR为86.7%。安全性方面，治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为73.3%，3/4级TRAEs为20%，未发生致命性TRAEs。研究达到主要终点，Capmatinib可为患者提供优秀的ORR和颅内疾病控制，且安全性总体可控。由于随访时间较为短暂，研究人员尚无法评估疾病缓解的持久性和其他生存相关终点。

1.驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗：

GEMSTONE-302研究

GEMSTONE-302研究是一项评价舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在未经治疗的、IV期NSCLC(Ad+Sq)患者中疗效和安全性的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验。该研究的主要研究终点mPFS分别为9.0m vs 4.9m（HR=0.49[0.40-0.61]）；2年PFS率分别为20.8% vs.7.3%。次要研究终点mOS分别为 25.4m vs 16.9m（HR=0.65[0.50-0.84]）；2年OS率分别为51.7%vs. 35.6%。

2.驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗：

CHOICE-01研究

CHOICE-01研究中特瑞普利单抗+化疗在IV期NSCLC(鳞癌+非鳞癌）的最终PFS和中期（2年）OS取得积极结果。

3.驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗：

CameL-sq研究

CameL-sq研究卡瑞利珠单抗+化疗在IV期肺鳞癌的最终(3年)OS结果显示，卡瑞利珠单抗+化疗vs 安慰剂+化疗显著延长患者的OS: mOS 分别为27.4m vs 15.5m，HR=0.57[0.44-0.74]；2年OS率分别为53.4%vs 35.0%；3年OS率分别为42.8.% vs.23.7%。

4.驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗：

ORIENT-11研究

ORIENT-11研究中信迪利单抗+化疗在初治IV期非鳞非小细胞肺癌的最终(3年)OS取得积极结果。信迪利单抗+化疗vs 化疗可显著延长非鳞癌NSCLC患者的中位OS。

5.驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗：

SUNRISE研究

SUNRISE是一项比较信迪利单抗联合安罗替尼与铂类化疗一线治疗转移性NSCLC有效性和安全性的开放,多中心,随机,Ⅱ期临床研究。信迪利单抗联合安罗替尼组的客观缓解率（ORR）达50%，化疗组为32.6%。

6.驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗：

双抗研究

7.驱动基因阳性晚期NSCLC后线治疗：

ORIENT-31研究

ORIENT-31研究证实PD1+贝伐珠单抗+化疗四药联合方案为EGFR 突变阳性NSCLC带来显著获益。数据显示，相较于标准化疗（C组），信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗（A组）可显著延长患者的PFS（6.9个月 vs 4.3个月），HR=0.46(0.34-0.64)；ORR分别为44% vs 25%。

8.驱动基因阳性晚期NSCLC后线治疗：

双抗研究

9.免疫治疗用于局部晚期NSCLC辅助治疗：

GEMSTONE 301研究

GEMSTONE-301研究是首个同时入组cCRT或sCRT的Ⅲ期临床试验。至数据截止日期，舒格利单抗组和安慰剂组mPFS分别为10.5个月vs 6.2个月（HR：0.65）。针对接受sCRT的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的mPFS分别为8.1 vs 4.1个月（HR：0.57）。针对接受cCRT的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的mPFS分别为15.7 vs 8.3个月（HR：0.71）。

10.免疫治疗用于局部晚期NSCLC辅助治疗：

TD-FOREKNOW研究

TD-FOREKNOW是一项多中心、开放标签、随机对照的II期试验，评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂新辅助治疗ⅢA和ⅢB期(T3N2)可切除的NSCLC。卡瑞利珠单抗+化疗组和化疗组的pCR率分别为32.56%和8.89%，MPR率分别为65.12%和15.56%。

11.免疫治疗用于局部晚期NSCLC围手术期治疗

一项多中心、开放标签、Ⅱ期试验(NCT04580498)显示，经过SHR-1701±化疗新诱导治疗后ORR为56.1%；总体ORR为70.1%；DCR为92.5%；中位EFS为18.2个月；手术转化率为25.2%。

12.免疫治疗用于局部晚期NSCLC围手术期治疗：

其他研究