Oncogene：MAOA介导的基质纤维细胞重组能够促进前列腺肿瘤和癌症干细胞化特性

2020-02-27 AlexYang MedSci原创

前列腺癌纤维细胞干细胞特性

肿瘤微环境在前列腺癌（PCa）的发展和恶化过程中具有关键的作用。基质的不适当激活能够上皮肿瘤细胞的生长和转化。最近，有研究人员展示了单胺氧化酶A（MAOA），一种能够降解单胺类神经递质和饮食胺的线粒体酶，在基质细胞中能够提高活性氧类的产生，激发包括IL-6在内的炎症响应，并促进体内和体外的致瘤过程。同时，MAOA能够通过直接Twist1结合到IL-6启动子保守E-box元件增强IL-6的转录。在基

肿瘤微环境在前列腺癌（PCa）的发展和恶化过程中具有关键的作用。基质的不适当激活能够上皮肿瘤细胞的生长和转化。

最近，有研究人员展示了单胺氧化酶A（MAOA），一种能够降解单胺类神经递质和饮食胺的线粒体酶，在基质细胞中能够提高活性氧类的产生，激发包括IL-6在内的炎症响应，并促进体内和体外的致瘤过程。同时，MAOA能够通过直接Twist1结合到IL-6启动子保守E-box元件增强IL-6的转录。在基质纤维细胞中，MAOA能够通过旁分泌IL-6/STAT3信号促进肿瘤细胞生长。组织芯片分析阐释了在临床标本中，基质MAOA诱导的Twist1/IL-6/STAT3途径中的各对蛋白之间存在共表达相关性。基质MAOA的下游STAT3同样能够促进细胞干细胞化合转录激活PC细胞中癌症干细胞标记CD44的表达。另外，MAOA抑制剂处理能够以基质特异性靶向方式有效的抑制小鼠前列腺肿瘤的生长。

最后，研究人员指出，他们的研究鉴定了PC病理过程中MAOA对基质激活的贡献，并为在基质细胞中靶向MAOA来治疗PC提供了合理的依据。

原始出处：

Jingjing Li， Tianjie Pu， Lijuan Yin et al. MAOA-mediated reprogramming of stromal fibroblasts promotes prostate tumorigenesis and cancer stemness. Oncogene. 17 Feb 2020

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：AlexYang



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题
  1. 2020-08-19 cy0324

    #Gene#

    0

  2. 2020-04-16 ms7899726347904398

    #基质#

    0

  3. 2020-04-15 gous

    #前列腺肿瘤#

    0

  4. 2020-12-09 zhaozuguo

    #细胞重组#

    0

  5. 2020-03-01 独孤立克

    干细胞是热点，但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦

    0

相关资讯

Nat Commun：前列腺癌中雄激素受体结合位点高度变异

雄激素受体（AR）信号几乎在所有类型的前列腺癌中都是必需的。AR介导转录的任何变化能够对致瘤过程和肿瘤生长起到深远的影响。虽然AR蛋白的变异已经有很多的研究，但是关于发生在AR结合DNA的非编码区的体细胞变异了解很少。最近，有研究人员使用临床全基因组测序发现了AR结合位点的变异比例存在大幅增加，并且比其他任何转录因子都要高，并且特异性的存在前列腺癌中。另外，研究人员还发现乳腺癌中雌激素受体结合位点

Brit J Cancer：前列腺癌中选择性启动子控制UGT2B17依赖的雄激素代谢以及对恶化的影响研究

干扰主要的UGT2B17依赖的雄激素代谢途径能够影响前列腺癌（PCa）的恶化。最近，有研究人员评估了UGT2B17蛋白在原发性肿瘤中的表达情况，并且涉及了激素水平、疾病特征和癌症进化情况。研究人员对进行了根治性前列腺切除术（RP）的239个局部PCa案例进行了高密度的前列腺肿瘤组织芯片分析，并利用Cox比例风险分析评估了生化复发（BCR）。研究人员还利用质谱技术和线性回归模型和评估了循环激素水平的

Sci Rep：结合PSA分子形式和年龄的预测前列腺癌模型研究

前列腺特异性抗原（PSA）的诊断特异性目前仍旧是有限的。最近，有研究人员对8个抗PSA单克隆抗体（mAbs）进行了鉴定来评估不同PSA分子形式、总（t）的和自由（f）PSA和结合α1-抗胰凝乳蛋白酶PSA（PSA复合体）在前列腺癌（PCa）诊断使用中的情况。研究人员通过PSA免疫获得MAbs，并通过竞争性研究、ELISAs和免疫杂交进行鉴定。之后，研究人员使用上述单克隆抗体开发了敏感和特异性的EL

盘点：近期前列腺疾病进展

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状

盘点：近期前列腺癌机制进展

【1】Communications Biology：NQO1衰减能够加重前列腺癌和肿瘤细胞的可塑性 NAD (P) H：醌氧化还原酶1（NQO1）能够响应应激来调控细胞命运决定。氧化应激能够支持癌症维持和进展。之前的研究表明了前列腺癌细胞中NQO1（NQO1low）的敲除能够上调促炎细胞因子和激素阻断条件下细胞的生存。最近，有研究人员测试了NQO1low细胞形成肿瘤的能力。研究发现，

Prostate Cancer P D：cixutumumab在新转移激素敏感性前列腺癌治疗中的生存结果和风险鉴定

Cixutumumab是一种靶向类胰岛素生长因子I受体的单克隆抗体，当与雄激素阻断联合使用时不能改善随机II期SWOG S0925试验新转移激素敏感性前列腺癌患者的治疗第28周的前列腺特异性抗原（PSA）非检出率。最近，有研究人员呈现了成熟的生存分析，以及预先指定的次级和探索终点。研究包括了210名雄激素阻断治疗患者，并随机进行或不进行cixutumumab治疗，每个组105名患者。研究发现，两个