Blood：RS细胞中表达的PIM激酶如何影响霍奇金淋巴瘤细胞的免疫特性和存活？

2017-07-12 qinqiyun MedSci原创

RS细胞PIM激酶霍奇金淋巴瘤免疫逃逸治疗靶点

典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中的RS细胞表达多种免疫调节蛋白，形成cHL的微环境使得肿瘤细胞能够免疫逃逸。特定免疫调节蛋白的表达受促存活转录因子（如NFκB和STATs）调节。鉴于促存活转录因子还可以诱导致瘤性PIM1/2/3丝氨酸/苏氨酸激酶的表达，并且PIMs还能够调节NFκB和STATs的转录活性，Maciej Szydlowski及其同事猜测上述激酶有助于RS细胞存活和协助其免疫逃逸。研究人

典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中的RS细胞表达多种免疫调节蛋白，形成cHL的微环境使得肿瘤细胞能够免疫逃逸。特定免疫调节蛋白的表达受促存活转录因子（如NFκB和STATs）调节。鉴于促存活转录因子还可以诱导致瘤性PIM1/2/3丝氨酸/苏氨酸激酶的表达，并且PIMs还能够调节NFκB和STATs的转录活性，Maciej Szydlowski及其同事猜测上述激酶有助于RS细胞存活和协助其免疫逃逸。研究人员研究PIM1/2/3在cHL内的表达情况并评估其在RS细胞免疫特性发展和存活过程中的作用。PIM1/2/3在原代和传代RS细胞中均有表达，其表达受NFκB和STATs活性调节。一种新开发的pan-PIM抑制剂，SEL24-B489，可使PIM发生基因性或化学性抑制，诱导RS细胞凋亡。抑制PIM可减少帽依赖蛋白转录、阻断JAK-STAT信号并显着下调NFκB依赖性基因的表达。在cHL移植瘤模型上，SEL24-B489延迟肿瘤生长达95.8%。而且，SEL24-B489可以减少与免疫抑制微环境形成相关的多种分子的表达，包括半乳凝素1和PD-L1/2。在共培养实验中，与用对照RS细胞孵化的T细胞相

作者：qinqiyun



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  1. 2018-03-26 FukaiBao

    #PIM激酶#

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  2. 2018-04-13 bioon1

    #RS细胞#

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  3. 2017-07-13 redcrab

    #激酶#

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  4. 2017-07-12 天涯183

    非常好的文章，学习了，很受益

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