Cell Death Dis：正反馈通路SNAIL/miR590/VEGFR/NRP1促进胃癌发生发展

2020-04-24 MedSci原创 MedSci原创

晚期胃癌VEGFRmiR-590NRP1

血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）的共同受体神经纤维蛋白（NRPs）在血管的形成和发展以及肿瘤的生长及转移过程中起着至关重要的作用。但VEGFR1/2及NRP1是否具有相

血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）的共同受体神经纤维蛋白（NRPs）在血管的形成和发展以及肿瘤的生长及转移过程中起着至关重要的作用。但VEGFR1/2及NRP1是否具有相同的上游调控机制尚不清楚，特别是在胃癌的发生发展过程中。

研究人员通过预测工具筛选可能同时调控VEGFR1/2和NRP1的miRNA，最终确定miR-590在胃癌中可以同时调节VEGFR1/2和NRP1。

研究人员发现，在胃癌组织和细胞系中，miR-590的表达水平被下调，这与转录因子SNAIL失调相关。

此外，内外源性过表达miR-590可以通过靶向VEGFR1/2及NRP1来抑制胃癌细胞的迁移、侵袭、增殖以及D-MVA的表达。研究人员还通过KaR–Meier生存分析证明了miR-590可能是胃癌预后的有效标志物。

鉴于上皮-间质转化（EMT）是肿瘤侵袭及转移的重要机制，而VEGFR1/2和NRP1可以促进EMT的发生，因此研究人员推测，miR-590可以调节EMT的发生。免疫印迹及免疫荧光实验证实，过表达miR-590可以抑制胃癌细胞的EMT进程。

因此，以上研究结果揭示了一个新的正反馈回路，转录因子SNAIL抑制miR-590表达，从而上调NRP1和VEGFR1/2的表达水平，而这些反应又进一步导致了胃癌上皮-间质转化发展以及SNAIL表达水平的上调。

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