Diabetes Obes Metab：糖尿病中的恩格列净使用和尿酸代谢
2021-10-29 从医路漫漫 MedSci原创
尿酸(UA)水平升高常见于2型糖尿病(T2D)患者，并与心血管风险增加有关。此外，尿酸水平升高可能导致痛风性关节炎、肾结石、肾小管间质纤维化和肾脏疾病的进展。
尿酸(UA)水平升高常见于2型糖尿病(T2D)患者，并与心血管风险增加有关。此外，尿酸水平升高可能导致痛风性关节炎、肾结石、肾小管间质纤维化和肾脏疾病的进展。大多数UA是由嘌呤代谢产生的，由肾脏排出。钠-葡萄糖转运体2 (SGLT2)抑制剂通过增加尿液排泄量来降低UA水平，可能还通过减少活性氧导致黄嘌呤氧化酶(它催化黄嘌呤氧化为UA)活性的降低。SGLT2抑制剂降低UA的能力潜在地扩大了这些药物在降低血糖和改善患者心肾功能方面的作用，包括某些没有T2D的患者，如心力衰竭和慢性肾脏疾病患者。 SGLT2抑制剂改善心血管结局的一些机制可能也降低了UA水平，特别是减少氧化。此外，通过降低尿酸，减少痛风事件具有高度的临床相关性，因为痛风是炎症性关节炎最常见的表现形式，可能导致明显的症状，甚至关节畸形。本研究评价EMPA-REG OUTCOME试验(NCT01131676)中恩格列净对尿酸(UA)水平、抗痛风药物和痛风发作的影响。
材料和方法:总共7020例2型糖尿病(T2D)患者随机分为empagliflozin(10或25 mg)和安慰剂。采用混合线性模型评估恩格列嗪与安慰剂对UA浓度的影响。用Cox比例风险模型研究了新的抗痛风药物处方或痛风发作的综合结局。具体研究设计如下：EMPA-REG结果的设计(ClinicalTrials.gov：NCT01131676)以前已经描述过。简单地说，研究人群包括T2D患者、已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病、糖化血红蛋白(HbA1c)7.0%到9.0%、接受葡萄糖降糖治疗的患者HbA1c7.0%到10.0%，以及估计的肾小球滤过率(eGFR；通过改变饮食来确定。患者被随机分成1：1：1，在标准治疗的基础上接受恩格列净10毫克、恩格列净25毫克或安慰剂。主要结果是首次发生心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风的时间。共有7020例患者被随机分成两组接受治疗(联用恩格列净，n=4687；恩格列净10 mg/d，n=2345；恩格列净25 mg/d，n=2342；安慰剂，n=2333)。中位继续治疗期为2.6年。
结果:与安慰剂相比，恩格列净降低了血清UA水平:第52周调整后的平均治疗差异= 0.37(95%置信区间[CI]-0.42，-0.31) mg/dL;这在基线UA≥7.0 mg/dL与<7.0 mg/dL的患者中更为明显:第52周调整后的平均治疗差异分别为0.56 (95% CI 0.68, 0.43)和0.30 (95% CI 0.37, 0.24) mg/dL。在6607名基线未服用抗痛风药物的患者中，5.2%的患者发生痛风发作或开始接受抗痛风治疗，而安慰剂组和恩格列净组分别为3.6%:风险比为0.67 (95% CI 0.53, 0.85;P=0.001)。两种剂量的恩格列净降低风险的效果相似。
图1 恩格列净 (10和25 mg剂量合并)与安慰剂对尿酸(UA)水平(mg/dL)随时间(治疗中)的影响。混合效应模型重复测量分析包括每次就诊时基线尿酸和基线糖化血红蛋白的连续固定效应，以及每次就诊时治疗的离散固定效应、性别、区域、基线估计肾小球滤过率、基线体重指数和上次预计就诊
图2 对于基线时未使用抗痛风药物的患者，在治疗阶段痛风或抗痛风药物的新发作时间。基于Cox比例风险模型的风险比，包括年龄、性别、地理区域、基线糖化血红蛋白、基线估计肾小球滤过率、基线体重指数和治疗。置信区间
图3 恩格列嗪对随访期间(治疗期间)新发痛风或开始服用抗痛风药物的影响。†每1000人。‡基于年龄、性别、地理区域、基线体重指数、基线糖化血红蛋白、基线估计肾小球滤过率和治疗等指标的Cox回归。§基线时未服用抗痛风药物的患者的分析(n=6607)。所有患者的分析(n=7020)。CI,置信区间;OR,风险比
结论:恩格列净可降低尿酸水平，降低痛风发作或抗痛风药物的药物处方剂量。这些重要的临床发现扩大了恩格列净作为T2D患者潜在的抗痛风治疗的应用，超出了已有的心肾益处。
原文出处：
Ferreira JP, Inzucchi SE, Mattheus M,et al.Empagliflozin and uric acid metabolism in diabetes: a post-hoc analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 24
作者：从医路漫漫
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