J Hepatol：肝肠轴在缺血调节的肝细胞癌再发中的作用
2018-01-26 MedSci MedSci原创
RIPC调节肝肠轴和LPS-Tlr4信号反应，肠道灭菌和Tlr4拮抗是预防缺血-再灌注损伤的潜在治疗靶点，在肝移植和肝切除后减少了肝癌的再复发。J Hepatol：肝肠轴在缺血调节的肝细胞癌再发中的作用
越来越多的证据表明，肝移植缺血再灌注(I/R)是肝细胞癌复发的危险因素，然而相关机制尚不清楚。本研究的目的是为了验证由于门静脉血流中断，引起肠系膜淤血进而激活内毒素介导的toll样受体4 (Tlr4)，导致肝癌负担加重。本研究还评估了远程缺血预处理(RIPC)在这方面的作用。
C57Bl/6j小鼠经肝、股血管闭塞，制备成肝缺血再灌注损伤和远程缺血预处理的标准化模型。通过往门静脉注射RIL-175细胞引起肝细胞癌。研究还通过使用增强Tlr4反应小鼠(LPS注射)和Tlr4反应有缺陷的小鼠(Tlr4(-/-)敲除小鼠，肠道灭菌，Tlr4拮抗剂)，进一步评估肝肠轴的作用。
研究表明，门静脉阻力增大引起上游肠系膜静脉充血，增加细菌移位，加重肿瘤负担。RIPC通过保存肠道完整性和减少细菌易位，从而减少HCC复发，进而阻止肿瘤负担加重。这些观察结果与LPS- Tlr4通路有关，这是由小鼠高肿瘤负担和低肿瘤负担所表现出来的，这些小鼠分别具有增强或有缺陷的Tlr4反应。
RIPC调节肝肠轴和LPS-Tlr4信号反应，肠道灭菌和Tlr4拮抗是预防缺血-再灌注损伤的潜在治疗靶点，在肝移植和肝切除后减少了肝癌的再复发。
原始出处
Orci LA， Lacotte S， Delaune V， et al. Effects of the gut-liver axis on ischemia-mediated hepatocellular carcinoma recurrence in the mouse liver.J Hepatol， 2018， Jan 10. pii： S0168-8278(18)30009-6. doi： 10.1016/j.jhep.2017.12.025.
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