Arthritis Rheumatol:TNF在结缔组织病相关性肺动脉高压新模型中可诱发闭塞性肺血管病

2020-05-12 xiangting MedSci原创

TNF-Tg小鼠代表了CTD-PAH的新模型,复制了关键疾病特征,可作为发现和评估治疗方法的有价值工具。

结缔组织病(CTD)相关性肺动脉高压(PAH)是PAH的第二大常见病因,预后较差。最近有研究表明,人类TNF转基因(TNF-Tg)雌性小鼠6个月时死于心肺疾病。这项研究旨在表征该现象的病理生理学,并评估其作为CTD-PAH新模型的潜力。

对TNF-Tg和野生型小鼠进行组织学分析,以表征肺血管和右心室病理学特征(n=40,每组/时间点4-5只小鼠)。对小鼠进行右心导管检查(n=29)和micro-CT血管造影(n=8)以评估血管疾病。评估了骨髓嵌合体小鼠(n=12)和抗TNF vs.安慰剂处理的小鼠(n=12)。对肺组织进行RNA测序(n=6)。

TNF‐Tg小鼠出现以胶原蛋白沉积(p<0.001)和血管闭塞(p<0.001)为特征的肺血管病变,伴有右心室肥大(p<0.001),并且右心室收缩压严重升高(RVSP=75.1±19.3mmHg vs野生型26.7±1.7mmHg,p<0.0001)。TNF-Tg小鼠的αSMA染色增加,这与vWF+内皮细胞的增殖和缺失相对应(p<0.01)。涉及内皮-间充质转化的αSMA+ vWF+细胞增多(p<0.01)。骨髓嵌合体实验表明,间充质而非骨髓来源的细胞是驱动该过程所必需的。抗TNF疗法阻止了疾病的进展。这种病理学非常类似于人类的CTD-PAH,CTD-PAH患者肺部出现TNF信号增强,并且在基因组通路失调中非常相似。

TNF-Tg小鼠代表了CTD-PAH的新模型,复制了关键疾病特征,可作为发现和评估治疗方法的有价值工具。

原始出处:

Richard D. Bell. TNF Induces Obliterative Pulmonary Vascular Disease in a Novel Model of Connective Tissue Disease Associated Pulmonary Arterial Hypertension (CTD‐PAH). Arthritis Rheumatol. 10 May 2020.

 

作者:xiangting



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

ESC Heart Fail:射血分数保留和肺动脉高压的心衰患者弥漫性右心室纤维化情况

右心室(RV)功能障碍与合并病性肺动脉高压和伴有射血分数(PH-HFpEF)保留的心力衰竭不良预后有关,但尚不清楚导致RV功能障碍的机制。我们评估了PH-HFpEF中弥漫性RV心肌纤维化的程度和临床相

Front Pharmacol:用于肺动脉高压治疗的药用植物和植物化学物质

肺动脉高压(PH)是一种进行性疾病,与肺动脉重塑、右心室肥大、右心室衰竭以及最终死亡有关。本研究旨在回顾1994年至2019年期间用于PH治疗的药用植物和植物化学物质。

Arterioscler Thromb Vasc Biol:抑制CHK 1(检查点激酶1)可以治疗肺动脉高压

肺动脉高压(PAH)是一种衰弱性疾病,与肺动脉远端血管重塑有关,导致肺动脉压力升高、右心室肥大和死亡。虽然呈现出高水平的DNA损伤,通常会危及其生存能力,但肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)从PAH患者

JACC Cardiovasc Interv:英国研究称肺动脉去神经治疗肺动脉高压安全有效!

肺动脉高压不好治,靶向药物也贵,还有什么好办法治疗吗?

盘点:肺动脉高压(PAH)近期重要研究进展汇总

【1】抑制CHK 1(检查点激酶1)可以治疗肺动脉高压

Acceleron的TGF-β配体陷阱Sotatercept治疗肺动脉高压,获得欧洲药品管理局的优先药品(PRIME)称号

2019年,FDA授予sotatercept治疗PAH的孤儿药称号。自EMA在2016年制定该计划以来,Sotatercept是首个获得PRIME认证的肺动脉高压治疗药物。