2024 ECCO克罗恩病指南时隔四年重磅更新，5大更新要点一览！

克罗恩病（CD）是一种病因未明的慢性炎症性肠病，可导致进行性肠损伤甚至致残，严重影响患者的生活质量。目前CD的治疗策略主要是使用药物控制炎症，并及时进行手术干预，以减轻肠损伤症状。为进一步规范CD药物治疗，2020年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）制定了CD药物治疗指南^[1]。时隔4年，ECCO结合最新循证证据更新了CD药物治疗指南^[2]，与2020版相比，新版指南更新了哪些内容，有何亮点？接下来，让我们一探究竟。

ECCO克罗恩病药物治疗指南更新，5大要点值得关注

在治疗药物方面，两版指南关于5-氨基水杨酸、糖皮质激素、抗整合素类药物治疗CD的推荐意见一致。其中维得利珠单抗凭借良好的疗效和安全性，继续被推荐为中重度CD患者的一线生物制剂。关于肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和IL-12/IL-23抑制剂，2024版指南在2020版指南原有推荐意见基础上新增或修订了部分内容。另外，与2020版指南相比，2024版指南删除了关于合并复杂性肛周瘘管CD治疗相关的内容，新增加了肠内营养和饮食疗法治疗CD的推荐意见，并对不同药物排序、联合治疗以及治疗管理的优化给出了相关建议。

表1 与2020版指南相比，2024版指南5大更新要点

兼顾疗效和安全性，维得利珠单抗指南地位稳固

维得利珠单抗（Vedolizumab，VDZ）是抗 α4β7整合素的重组全人源化 IgG1单克隆抗体，可精准靶向肠道，抑制淋巴细胞向肠道炎症部位迁移，从而减少局部肠道炎症反应，被批准用于对传统治疗或TNF-α抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动性成年CD和溃疡性结肠炎患者^[3]。大量循证医学证据证实VDZ可有效诱导并维持中重度CD患者缓解，且安全性良好，基于此，国内外指南均推荐VDZ用于治疗中重度CD^[1-5]。在新版指南中，VDZ继续被推荐为中重度CD患者的一线生物制剂，再次肯定了其疗效和安全性。

多项研究表明，VDZ可有效诱导CD缓解，促进黏膜愈合。一项纳入4项随机对照试验（RCT）涉及1126例中重度活动性腔内CD成人患者的荟萃分析报告了VDZ或安慰剂治疗6-10周的临床疗效和安全性，结果显示，VDZ在诱导临床反应（RR: 1.59；95% CI: 1.32–1.91）和临床缓解（RR: 2.00；95% CI: 1.51–2.66）方面优于安慰剂，二者不良反应发生率相当^[2]。另一项纳入74项观察性研究涉及13663例患者的荟萃分析显示，在接受VDZ治疗的患者中，分别有56%、36%、30%和29%的患者达到临床反应、临床缓解、无激素缓解及黏膜愈合^[2]。3项关于VDZ维持治疗的RCT试验显示，在52-60周的维持治疗后，VDZ的临床缓解率（44.7% vs 27.1%）和无激素缓解率（39% vs 16.3%）高于安慰剂^[2]。

越来越多的研究发现，相较于黏膜愈合，实现透壁愈合可显著降低肠道损伤进展等不良结局风险，改善CD患者临床结局，因此，透壁愈合被视为CD更高的治疗目标^[6-7]。研究表明VDZ有助于达到CD透壁愈合，提高患者生活质量。VERSIFY是一项3b期、开放标签单臂研究，旨在评估VDZ治疗CD的内镜、影像学和组织学愈合疗效，结果表明，VDZ治疗不仅可以诱导中重度活动性CD患者达到内镜和组织学愈合，还可促进CD患者影像学缓解，26周和52周影像学完全缓解率分别为22%和38%，同时其可持续降低炎症标志物，改善患者的整体生活质量^[8]。VERSIFY事后分析显示，VDZ治疗26周和第52周，肠道水肿患者比例分别下降37%和69.2%，肠壁厚度＞3 mm的患者比例分别下降7.4%和23.1% ^[9]。

此外，VDZ具有较低的免疫原性，安全性良好。GEMINI长期安全性（LTS）研究报告了VDZ中位治疗CD31.5个月的安全性，结果显示VDZ严重感染发生率较低，且未增加肿瘤发生风险^[10]。此外，一项纳入29项研究共10061例UC患者的荟萃分析显示，在众多生物制剂和小分子制剂中，VDZ的不良事件和严重不良事件发生率最低^[11]。

总  结

近年来，CD治疗药物种类不断丰富，如何科学、规范地应用这些药物使患者最大获益成为临床亟待解决的问题。此次ECCO指南的更新为CD治疗药物的应用及优化管理提供了详尽的指导，有助于进一步提升CD的规范化管理水平。其中，VDZ凭借良好的疗效和安全性，受到国内外多个权威指南的青睐，成为中重度CD患者的一线生物制剂。

参考文献

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