Gastroenterology：质子泵抑制剂可以导致肠道菌群紊乱吗？

2015-10-21 MedSci MedSci原创

质子泵抑制剂（PPI）是许多胃肠道疾病的一线治疗，自上世纪80年代起，质子泵抑制剂的发现已成为美国第三大处方药。此外，包括奥美拉唑，PPI成为许多国家的处方药。目前只发现少数副作用，比如骨质疏松，电解质紊乱，以及通过改变肠道菌群的感染艰难梭菌（CDI）的风险增加。在2003年8月至12月，弗里德伯格等人进行了一个小型的开放标签干预试验，研究了相对高剂量的PPI（奥美拉唑）对结肠菌群与CDI相关物种

质子泵抑制剂（PPI）是许多胃肠道疾病的一线治疗，自上世纪80年代起，质子泵抑制剂的发现已成为美国第三大处方药。此外，包括奥美拉唑，PPI成为许多国家的处方药。目前只发现少数副作用，比如骨质疏松，电解质紊乱，以及通过改变肠道菌群的感染艰难梭菌（CDI）的风险增加。

在2003年8月至12月，弗里德伯格等人进行了一个小型的开放标签干预试验，研究了相对高剂量的PPI（奥美拉唑）对结肠菌群与CDI相关物种的影响，实验对象包括12例健康受试者。两次收集粪便样品（4个星期之间排除个体差异）。受试者被随机分配接受4或8周的PPI治疗，随后采集粪便样本。没有发现PPI治疗对肠道微生物多样性的影响。然而，enterococcae菌株和链球菌菌株明显增加，而Clostridiales菌株减少。因PPI的使用，粪便细菌核酸被富集与上皮细菌入侵相关的基因。

本研究不同于其他的研究中，随着PPI的使用，并未发现有小肠细菌过度生长；而其他人却曾经发现了关于细菌过度生长的矛盾结果。关于可以导致微生物倾向于CDI，PPI调节的机制是什么？实验表明，因原发性胆汁酸可作为germinants到艰难梭菌孢子，转化为生长的细菌。这项研究提出了几个问题：通过PPI使用，结肠和小肠的菌群是否产生了区别。假设这些研究结果应该与（血浆或尿）代谢物和细菌入侵的上皮标志物的变化有关。

总而言之，Freedberg等人提供了初步的数据，发现健康志愿者服用相对高剂量的质子泵抑制剂后，不改变总的细菌多样性。但只有改变某些CDI类的肠道细菌类群。但仍然需要确定潜在的病理生理机制。

此外，认为PPI诱导了上皮入侵和肾素-血管紧张素通路的相关细菌基因，却已超出我们目前的认知。

原始出处：

Melgar S, Nieuwdorp M.Are Proton Pump Inhibitors Affecting Intestinal Microbiota Health? Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):848-50.

作者：MedSci

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