Ann Oncol:Pimitespib可显著改善TKI难治性晚期胃肠道间质瘤的预后
2022-06-15 MedSci原创 MedSci原创
Pimitespib可显著延长标准TKI难治性晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期和总生存期
胃肠道间质瘤 (GIST) 是胃肠道最常见的间充质肿瘤。约80%的GIST患者携带受体酪氨酸激酶蛋白(KIT)编码基因突变,10%的GIST患者携带血小板来源生长因子受体α(PDGFRA)基因突变;这两个基因突变现都被认为是GIST发生发展的关键驱动因素。对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗不敏感的晚期GIST患者的预后往往较差。这类患者亟需新的治疗策略。
CHAPTER-GIST-301研究是一项随机、安慰剂为对照的3期临床试验,评估了一种新型热休克蛋白90抑制剂Pimitespib用于标准TKI难治性晚期GIST患者的疗效和安全性。
在该研究中,组织学明确诊断的对TKI(包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼)治疗不敏感的GIST患者被随机(2:1)分至Pimitespib组(160 mg/天,口服)或安慰剂组,每周连续服药5天,21天为一疗程。疾病进展的患者可交叉至开放标签的Pimitespib组。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期。
两组患者的无进展生存率
2018年10月31日-2020年4月30日,共有86位患者被随机分至Pimitespib组(n=58)或安慰剂组(n=29)。Pimitespib组和安慰剂组的中位PFS分别是2.8个月和1.4个月(风险比[HR] 0.51,p=0.006)。与安慰剂相比,Pimitespib还可改善交叉校正后的OS(HR 0.42,p=0.007)。17位(60.7%)接受安慰剂的患者交叉到了Pimitespib组;交叉后的中位PFS是2.7个月。
各组患者(包括交叉患者)的总生存率
最常见(≥30%)的治疗(Pimitespib)相关不良反应有腹泻(74.1%)和纳差(31.0%);最常见(≥10%)的3级及以上的治疗相关不良反应有腹泻(13.8%)。3位(5.2%)患者因治疗相关不良反应而停用Pimitespib。
综上,Pimitespib可显著延长标准TKI难治性晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期和总生存期,而且安全性可控。
原始出处:
Kurokawa Y,Honma Y,Sawaki A et al. Pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (CHAPTER-GIST-301): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.[J] .Ann Oncol, 2022, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.05.518.
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