Nat Med：Denosumab在减缓侵蚀性手部骨关节炎患者关节破坏方面的有效性及安全性

骨关节炎是一种常见且致残性的疾病，侵蚀性手部骨关节炎尤为严重，常导致关节功能丧失。现有治疗多注重症状缓解，而非结构性改变。Denosumab作为一种核因子κB受体激活剂抑制剂，此前用于治疗骨质疏松症，现探索其对侵蚀性手部骨关节炎结构性改变的影响。本研究旨在评估Denosumab在减缓侵蚀性手部骨关节炎患者关节破坏方面的有效性及安全性。

本项单中心、双盲、安慰剂对照、随机化二期临床试验共持续48周，选取患者随机接受Denosumab 60 mg或安慰剂，每三个月治疗一次。主要终点为24周时Ghent大学评分系统（GUSS）的变化，用于评估放射影像上的结构性改变。

在这项为期48周的单中心、双盲、安慰剂对照、随机化二期临床试验中，共有100名患者参与，他们被随机分配接受Denosumab（60 mg，每三个月一次）或安慰剂。研究的主要终点是24周时依据Ghent大学评分系统（GUSS）的变化，该系统评估关节结构的放射影像变化。

结果显示，24周时，Denosumab组在调整基线后的GUSS平均得分显著高于安慰剂组（平均差8.9，95%置信区间（CI）为1.0至16.9；P=0.024），这一效果在48周时得到进一步确认（平均差14.3，95% CI 4.6至24.0；P=0.003）。此外，到第48周，Denosumab组新发侵蚀性关节的数量显著低于安慰剂组（风险比（OR）0.24，95% CI 0.08至0.72；P=0.009），显示Denosumab在防止关节进一步侵蚀方面具有潜在效益。

在安全性方面，两组的不良事件发生率相近，Denosumab组和安慰剂组分别有80%和90%的患者报告了不良事件，最常见的不良事件包括感染和肌肉骨骼疾病。此外，严重不良事件的发生率在两组之间没有显著差异，表明Denosumab的安全性与已知的临床使用情况相符。

开放标签扩展阶段的影像学数据

总之，研究显示，Denosumab在减缓侵蚀性手部骨关节炎的关节破坏方面显示出明显效果，未见新增安全隐患。该研究证实了Denosumab在改善此类骨关节炎患者结构性损伤方面的潜力。

原始出处：

RANKL blockade for erosive hand osteoarthritis: a randomized placebo-controlled phase 2a trial. Nat Med. 2024 Mar;30(3):829-836. doi: 10.1038/s41591-024-02822-0. Epub 2024 Feb 15. PMID: 38361122; PMCID: PMC10957468.