JAMA：右美托咪定对跌宕于天堂地狱之间的“天才病”——双向情感障碍治疗有效

每年的3月30日是一位著名画家的生日，他就是梵高，一位享誉全球的艺术家，也是一位双向情感障碍患者。从2015年始，国际上将每年的3月30日定为双向情感障碍日。除了梵高，达芬奇、海明威、诗人海子等知名人物均曾为双相情感障碍困扰，所以双相情感障碍亦被称为“天才病”。

双相情感障碍（BD）又名双相障碍，是一种既有躁狂症发作，又有抑郁症发作（典型特征）的常见精神障碍，首次发病可见于任何年龄。当躁狂发作时，患者有情感高涨、言语活动增多、精力充沛等表现。

急性躁狂在双相情感障碍患者中很常见，需要紧急处理以缓解痛苦并防止升级为攻击性行为。为了评价口服右美托咪定（一种选择性α2A肾上腺素能受体激动剂）对BD患者急性躁动症状的影响，来自美国多所高校的专家开展了相关研究，结果发表在JAMA杂志上。

这是一项在美国15个地点进行的3期随机、双盲、安慰剂对照试验，共有380名患有躁郁症I型或II型的成年人被随机分配。参与者被随机分为3组：舌下含服右美托咪定180μg（n = 127），舌下含服右美托咪定120μg（n = 127），或安慰剂（n = 126）。主要疗效终点是2小时后阳性和阴性综合征量表-兴奋部分（PEC）总分从基线的平均变化。可能的总分范围是5分（没有躁动）到35分（极其严重）。次要终点是药物与安慰剂相比，PEC总分从基线出现统计学意义上的变化的最早时间。

在380名被随机选中的患者中，基线躁动为轻度至中度，总体平均PEC总分为18.0。服药两小时后，PEC总分与基线的平均变化为：舌下含服右美托咪定180μg为-10.4，舌下含服右美托咪定120μg为-9.0，而安慰剂为-4.9。

总的来说，舌下含服右美托咪定组在2小时内与安慰剂的平均差异为：180μg为-5.4（97.5%CI，-6.6至-4.2），120μg为-4.1（97.5%CI，-5.3至-2.9）（两个剂量与安慰剂相比P<0.001）。舌下含服右美托咪定组的患者在服药20分钟后开始产生治疗效果（180μg的平均差为-1.1；120μg为-1.0）。

在服用180μg右美托咪啶的患者中，有35.7%发生了不良事件，服用120μg的有34.9%，服用安慰剂的有17.5%。180μg、120μg和安慰剂组最常见的不良事件（≥5%）是嗜睡（21.4%和20.6% vs 4.8%）；口干（4.8%和7.1% vs 0.8%）；低血压（6.3%和4.8% vs 0%）；以及头晕（5.6%和5.6% vs 0.8%）。

在伴有双相情感障碍的轻度至中度躁动的患者中，使用右美托咪定120μg或180μg的舌下含片制剂治疗，在2小时内躁动评分明显降低。

参考文献：

Effect of Sublingual Dexmedetomidine vs Placebo on Acute Agitation Associated With Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(8):727–736. doi:10.1001/jama.2022.0799