JEADV:银屑病患者循环磷脂酶A2、IVD、DNA的研究
2021-12-31 医路坦克 MedSci原创
LA2G4D是一种银屑病抗原，在银屑病皮损皮肤(角质形成细胞、树突状细胞、巨噬细胞和T细胞)中过表达。参与银屑病发病的细胞分泌的循环PLA2G4D DNA可能是银屑病临床评估的有用生物标志物
自身抗原，如去整合素和含金属蛋白酶结构域的去整合素样凝血酶样蛋白模体5(ADAMTSL5)和磷脂酶A2组IVD(PLA2G4D)等自身抗原参与银屑病的发病过程。无细胞脱氧核糖核酸(CfDNA)作为一种生物标志物的重要性已引起皮肤科领域的关注，尤其是在银屑病中，其浓度和循环中的肿瘤坏死因子-脱氧核糖核酸水平均高于健康对照组。然而，关于自身抗原相关的cfDNA在银屑病中的临床意义尚未见报道。因此，本研究旨在探讨银屑病患者循环自身抗原相关DNA水平。
从102名银屑病患者（年龄22-87岁；83名男性和19名女性，有或没有关节受累；存在：不存在=29:73）和33名健康对照获得血清样品。如前所述进行从血清样品中分离cfDNA并使用液滴数字聚合酶链式反应（ddPCR）测量银屑病相关自身抗原DNA拷贝。LL-37和PLA2G4D的2个探针购自Bio-Rad（Hercules，CA，USA）。所有实验方案均已获得机构审查委员会的批准，并根据赫尔辛基宣言进行。
首先，我们检查了银屑病相关自身抗原的cfDNA是否存在。DdPCR显示，正常人和银屑病患者均可检测到PLA2G4D DNA(图1a)，但未检测到LL-37DNA(数据未示出)，银屑病患者循环PLA2G4D DNA拷贝数明显高于健康对照组(图1b)。循环PLA2G4DDNA水平的ROC曲线显示曲线下面积为0.788(95%可信区间：0.696-0.880)(图1c)。
其次，我们分析了循环PLA2G4D DNA拷贝数与银屑病临床表现(年龄、性别、银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分、有无关节受累)之间的关系，发现循环PLA2G4D DNA水平与年龄、性别无关。然而，我们确实观察到循环PLA2G4D DNA水平与PASI评分之间存在微弱的正相关(图1d)。我们采集了17例有效治疗前后的血清标本，治疗后血清PLA2G4D水平较治疗前显著降低(图1e)。关节受累患者循环PLA2G4DDNA拷贝数显著高于无关节受累患者(存在：缺失=1596.5±1417.4：1103.6±1385.1拷贝/mL，p=0.045)，循环PLA2G4DDNA水平的ROC曲线下面积为0.627(95%可信区间：0.506~0.749)(图1f)。然而，PLA2G4D DNA拷贝与关节炎症的发生/严重程度之间没有相关性(数据未显示)。
PLA2G4D是一种银屑病抗原，在银屑病皮损皮肤(角质形成细胞、树突状细胞、巨噬细胞和T细胞)中过表达。PLA2G4D(作为脂质抗原)特异性CD1a反应性T细胞产生大量IL-22和IL-17A，这些分子机制诱导银屑病炎症。此外，PLA2浓度和活性的增加反映了类风湿性关节炎炎症的激活。我们的研究发现银屑病患者cfDNA中循环PLA2G4D DNA水平显著高于健康对照组，银屑病关节炎患者循环PLA2G4D DNA拷贝数显著高于寻常型银屑病患者。综上所述，参与银屑病发病的细胞分泌的循环PLA2G4D DNA可能是银屑病临床评估的有用生物标志物，还需要进一步的研究。
作者：医路坦克
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