Hepatology：HCV直接抗病毒治疗后，血管生成素-2水平增加是肝癌复发和新发肝癌的预测因子
2018-04-08 MedSci MedSci原创
本研究表明DAAs调节的VEGF因子的增加促进HCC的复发和新发。在肝纤维化分期较高的患者中，存在新发促血管生成通路的异常激活，正如血管生成素-2水平的增高。
研究背景和方法：最近的研究表明，直接抗病毒治疗可能会促进肝细胞癌的发生。在研究1中，研究人员在存在进展期肝纤维化的接受直接抗病毒治疗的HCV患者中，调查了促血管生成的肝脏微环境。在肝癌复发、新发肝癌、非肝癌复发和未发生肝癌的患者中，分别检测了血管生成素-2的表达。同时，还测量了循环中的血管生成素-2、血管内皮生长因子(VEGF)和C反应蛋白等水平。在研究2-一项专门的前瞻性研究中，探究了与新发HCC相关的因素。在两项研究中均进行了生化、临床、血流动力学、内镜、回声多普勒检查。
研究结果：在研究1中，没有1例不存在肝硬化的患者发生肝细胞癌。183例肝硬化患者，14/28 (50%)先前存在肝癌的患者发生了复发，21/155 (13.5%)的患者出现了新发肝细胞癌。相比未复发或者未发生肝癌的患者，肝癌复发和新发肝癌患者肝纤维化评分、门静脉压力和系统炎症等显著增加。在肿瘤复发和新发肿瘤的患者中，肿瘤和非肿瘤血管生成素-2与门静脉速度成负相关(r=-0.412， p=0.037和r= -0.409，p=0.047，分别)；与肝脏硬度成正相关(r=0.526，p=0.007；r=0.525，p=0.003，分别)。基线循环中的血管生成素-2和肝脏血管生成素-2显著相关(r=0.414， p=0.044)。在直接抗病毒药物治疗过程中，VEGF水平升高，在随访的3个月内，平稳增加，与血清血管生成素-2显著相关(r=0.531，p=0.005)。DAA治疗之前，原发癌组织和硬化肝组织中的血管生成素-2与HCC复发风险(OR 1.137，95%CI 1.044-1.137， p=0.003)和新发HCC风险(OR 1.604，95% CI 1.080-2.382；p=0.019)独立相关。在研究2中，DAA治疗(OR 4.770， 95%CI 1.395-16.316， p=0.013)和大的静脉曲张(OR 3.857， 95%CI 1.127-13.203， p=0.032)是新发HCC的独立预测因素。
研究结论：本研究表明DAAs调节的VEGF因子的增加促进HCC的复发和新发。在肝纤维化分期较高的患者中，存在新发促血管生成通路的异常激活，正如血管生成素-2水平的增高。
原始出处：
Faillaci F， Marzi L， Critelli R， et al. Liver Angiopoietin-2 is a key predictor of de novo or recurrent hepatocellular cancer after HCV direct-acting antivirals.Hepatology， 2018， Mar 31. doi： 10.1002/hep.29911.
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