Chin Med：红景天苷可以减轻阿尔茨海默病神经元铁死亡

阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病。铁死亡在神经退行性疾病中起关键作用。核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 被认为是铁死亡的重要因素。红景天苷是一种安全的物质，临床前和临床试验均未发现明显的不良反应，表明红景天苷作为临床常用药物很有前景。研究表明，红景天苷对 AD 具有潜在的治疗作用。尽管许多研究报道了红景天苷对神经退行性疾病的神经保护作用，但是，红景天苷对铁死亡的内在作用尚不清楚。为进一步探讨红景天苷的神经保护作用和药理机制，此研究提出研究红景天苷对缓解 Aβ 1-42诱导的 AD 小鼠和谷氨酸损伤的 HT22 细胞神经元铁死亡的保护作用和药理机制。

方法：HT22 细胞被谷氨酸 (Glu) 损伤，用 siRNA Nrf2 转染的 HT22 细胞，以及用红景天苷处理Aβ 1-42诱导的 WT 和 Nrf2 -/- AD 小鼠。检测HT22细胞的线粒体超微结构、细胞内Fe 2+、活性氧、线粒体膜电位和脂质过氧化。测量了丙二醛、还原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽二硫化物和超氧化物歧化酶。新的物体识别试验、Y迷宫和旷场试验用于研究红景天苷对Aβ1-42诱导的WT和Nrf2 -/- AD小鼠的保护作用。Western blot检测海马PTGS2、GPX4、Nrf2和HO1蛋白表达。

红景天苷增加 Glu 损伤的 HT22 细胞中的细胞活力：

结果：红景天苷增加了Glu损伤的HT22细胞的细胞活力和MMP水平，降低了脂质过氧化和ROS水平，增加了GPX4和SLC7A11蛋白的表达。在转染 siRNA Nrf2 的 HT22 细胞中未观察到这些变化。红景天苷改善了 HT22 细胞和 Aβ 1-42诱导的 AD 小鼠线粒体的超微结构变化，但在 Aβ 1-42诱导的 Nrf2 -/- AD 小鼠中没有改善。在 Aβ 1-42诱导的 AD 小鼠中，红景天苷增加 GPX4、HO1 和 NQO1 的蛋白质表达水平并降低 PTGS2 的蛋白质表达，但在 Aβ 1-42诱导的 Nrf2 -/- AD 小鼠中没有。

结论：红景天苷通过抑制 Aβ 1-42诱导的 AD 小鼠和 Glu 损伤的 HT22 细胞的神经元铁死亡发挥神经保护作用，其机制与 Nrf2/HO1 信号通路的激活有关。

原文：Yang S, Xie Z, Pei T, Zeng Y, Xiong Q, Wei H, Wang Y, Cheng W. Salidroside attenuates neuronal ferroptosis by activating the Nrf2/HO1 signaling pathway in Aβ1-42-induced Alzheimer's disease mice and glutamate-injured HT22 cells. Chin Med. 2022 Jul 4;17(1):82. doi: 10.1186/s13020-022-00634-3. PMID: 35787281; PMCID: PMC9254541.