JCC：新型遗传风险变异可以预测炎症性肠病患者的抗TNF药物反应效果
2019-09-02 不详 MedSci原创
临床工作中一项重要的任务是鉴定哪种IBD患有对抗肿瘤坏死因子[TNF]治疗难以起到应答效果，以避免潜在的不良反应并采用不同的治疗策略。本项研究的目的是确定和验证临床和遗传因素，以预测IBD患者的抗TNF反应。
背景
临床工作中一项重要的任务是鉴定哪种IBD患有对抗肿瘤坏死因子[TNF]治疗难以起到应答效果，以避免潜在的不良反应并采用不同的治疗策略。本项研究的目的是确定和验证临床和遗传因素，以预测IBD患者的抗TNF反应。
材料和方法
研究人员从梅奥诊所和华盛顿大学IBD遗传关联研究队列中发现和复制数据集。临床因素包括性别，诊断年龄，疾病持续时间和表型，疾病位置，肠切除，吸烟，IBD家族史，肠外表现以及对抗TNF治疗的反应。
结果
在474名接受抗TNF治疗的IBD患者中，41例[8.7％]治疗无效，433例[91.3％]有反应。多变量分析显示免疫调节剂使用史（优势比10.2，p = 8.73E-4）和肠切除（优势比3.24，p = 4.38E-4）与抗TNF药物的难治性反应相关。在遗传基因座中，两个[rs116724455 in TNFSF4 / 18，rs2228416 in PLIN2成功复制了另外四个[rs762787，rs9572250，rs144256942，rs523781]，发现了具有暗示性证据。在添加遗传预测因子后，探索性风险模型可预测性从0.72 增加到0.89。通过确定的临床和遗传预测因子，我们构建了一个初步的抗TNF难治性评分，以区分抗TNF非反应者（平均[标准偏差]评分，5.49 [0.99]）与反应者（2.65 [0.39]； p =0.0001）。
结论
本项研究发现新的遗传基因座，包括TNFSF中的变体，他们与IBD患者的抗TNF反应相关。
原始出处：
Ming-Hsi Wang. Et al. Novel Genetic Risk Variants Can Predict Anti-TNF Agent Response in Patients With Inflammatory Bowel Disease. Journal of Crohn's and Colitis.2019.
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作者：不详
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