Oncogene：EGFR上调的LIFR能够促进前列腺癌SUCLG2依赖的去势抗性和神经内分泌分化
2020-10-11 AlexYang MedSci原创
神经内分泌（NE）分化是雄激素剥夺治疗（ADT）后前列腺癌的一种普遍的表型变化，并最终发展为侵袭性亚型。然而，导致前列腺癌代谢紊乱和NE分化的信号通路仍不清楚。
神经内分泌（NE）分化是雄激素剥夺治疗（ADT）后前列腺癌的一种普遍的表型变化，并最终发展为侵袭性亚型。然而，导致前列腺癌代谢紊乱和NE分化的信号通路仍不清楚。
最近，有研究人员发现ADT诱导了琥珀酸-CoA连接酶GDP-形成β亚基（SUCLG2）上调，该亚基能够调节前列腺癌的琥珀酸代谢和NE分化；阐释了表皮生长因子受体（EGFR）-白血病抑制因子受体（LIFR）信号诱导的SUCLG2在前列腺癌细胞中表达的联系。在细胞核中，EGFR能够上调LIFR，且EGFR作为转录调节因子能够直接与LIFR启动子结合，促进前列腺癌的NE分化和糖酵解。另外，LIFR上调与SUCLG2有关，SUCLG2能够增加前列腺癌细胞中琥珀酸合成和线粒体核苷二磷酸激酶（NDPK）的酶活性。在异种种植模型中，SUCLG2的敲除能够抑制培养细胞的NE分化并减少前列腺肿瘤的生长。前列腺组织样本的分析表明，在去势抗性前列腺癌肿瘤中，核EGFR强度增加与LIFR和SUCLG2有关。
靶向SUCLG2能够减少AR阴性或ADT抗性前列腺癌细胞肿瘤的生长
最后，研究人员指出，他们的研究提供了一种机制，即ADT上调EGFR-LIFR信号，激活SUCLG2，进而促进与NE分化和侵袭性前列腺癌表型相关的代谢变化。
原始出处：
Shian-Ren Lin， Yu-Ching Wen， Hsiu-Lien Yeh et al. EGFR-upregulated LIFR promotes SUCLG2-dependent castration resistance and neuroendocrine differentiation of prostate cancer. Oncogene. Sep 2020
作者：AlexYang
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