Brit J Cancer:晚期前列腺癌中富集的BCAS2蛋白能够与NBS1互作增强DNA双链断裂修复

2020-10-06 AlexYang MedSci原创

乳腺癌扩增序列2(BCAS2)在mRNA前体剪接和雄激素受体转录中起着至关重要的作用。之前的研究表明,BCAS2参与了双链断裂(DSB)。最近,有研究人员鉴定了其在前列腺癌(PCa)中的机制和作用。

乳腺癌扩增序列2(BCAS2)在mRNA前体剪接和雄激素受体转录中起着至关重要的作用。之前的研究表明,BCAS2参与了双链断裂(DSB)。最近,有研究人员鉴定了其在前列腺癌(PCa)中的机制和作用。

研究人员使用了蛋白免疫印迹和免疫荧光显微镜分别检测了BCAS2在PCa细胞DSBs和果蝇细胞凋亡中的作用,并使用了精准的end-joining试验和流式细胞仪检测了BCAS2剂量对非同源末端端连接(NHEJ)和同源重组(HR)的影响。谷胱甘肽-S-转移酶pulldown和免疫共沉淀法用于确定BCAS2是否和如何与NBS1相互作用。研究人员还通过免疫组化测定了BCAS2和其他蛋白在人PCa中的表达。研究结果表明,在人类PCa细胞和果蝇中,BCAS2有助于有效修复辐射诱导的DSBs。BCAS2增强了NHEJ和HR,很可能是通过与NBS1相互作用实现的,涉及了BCAS2的N-末端以及NBS1的N-和C-末端。BCAS2的过表达与PCa患者较高的Gleason和病理等级以及更短的生存期显著相关。

BCAS2缺失减弱了NBS1相关的DSB修复活性

最后,研究人员指出,BCAS2通过与NBS1互作促进了两条DSB修复途径,且可能会影响PCa的进展。

原始出处:

Li-Po Wang, Tzu-Yu Chen, Chun-Kai Kang et al. BCAS2, a protein enriched in advanced prostate cancer, interacts with NBS1 to enhance DNA double-strand break repair. Brit J Cancer. Sep 2020

 

作者:AlexYang



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