Alzheimers Dement：生物标志物水平的变化可能归因于AD和相关痴呆过程

痴呆症的特点是认知障碍，影响记忆和其他认知功能（例如推理、计划或有效沟通的能力），在65岁之后最为普遍。到2030年，约21%的美国人口将达到65岁。到2020年，超过500万美国人患有阿尔茨海默病（AD），65岁或以上的成年人中，三分之一的死亡与痴呆症有关。

AD和相关痴呆（ADRD）的血液生物标志物尚未优化。然而，基于血液的生物标志物有希望帮助识别疾病状态和预测认知轨迹，同时减轻与更具侵入性和昂贵的测试相关的困难。Quanterix单分子阵列（SiMOA）技术比以前的血液检测更灵敏，可测量比脑脊液中的浓度低得多的AD相关血浆生物标志物浓度。

美国肯塔基州列克星敦肯塔基大学安德森-布朗老龄化和阿尔茨海默病中心Taylor G. Estepp等调查了三种类型的血浆生物标志物（炎症、血管和神经变性）与参与者人口统计学、健康相关因素和技术因素之间的关系。

该研究的目的是更好地了解神经退行性疾病或脑血管疾病以外的哪些特征可能会影响生物标志物的价值。在最初认知正常的参与者中，在相隔5年的两个时间点估计横截面关联，以评估这些关联的稳健性，还量化了由协变量解释的生物标志物方差的比例。

这项研究研究了237名认知正常的研究志愿者队列中13种新的血浆生物标志物与痴呆相关的人口和健康因素之间的关系，这些志愿者的平均年龄约为82岁，其中63%为女性。

在选定的协变量上对每个生物标志物进行回归，以探索生物标志物和选定因素之间的关联，以评估它们是否可能对生物标志物值做出贡献。使用更新的数据和一致的变量集进行事后敏感性分析，以确定稳健性和批次效应。

图1.主要和事后敏感性分析森林图。

表1.生物标志物组的主要分析模型结果

研究发现生物标志物浓度在很大程度上与人口统计学或健康状况无关，但发现载脂蛋白E（APOE）状态与淀粉样蛋白β（Aβ）42/Aβ40比值相关。临时结果与主要分析结果相似。这些结果支持血浆生物标志物对ADRD有信息的假设。

生物标志物与年龄、性别或医疗状况之间缺乏强烈的关联，这表明当观察到这些生物标志物的变化时，可能归因于神经病理学变化。

总体而言，该研究所考虑的SiMOA血浆生物标志物似乎与认知正常研究参与者的医疗状况或人口统计学特征没有强烈关联。研究结果支持在痴呆研究中使用这些血浆生物标志物，并表明生物标志物水平的变化可能归因于ADRD过程。

原文出处

Estepp TG, Charnigo RJ, Abner EL, et al. Associations of potential ADRD plasma biomarkers in cognitively normal volunteers [published online ahead of print, 2023 Feb 25]. Alzheimers Dement. 2023;10.1002/alz.13000. doi:10.1002/alz.13000