Blood:一项LYSA研究：利妥昔单抗暴露受基线代谢肿瘤体积影响并可预测DLBCL患者疗效
2017-03-06 MedSci MedSci原创
利妥昔单抗联合化疗方案的疗效表现出很大的差异性，部分原因与利妥昔单抗浓度有关，而药代动力学的差异性受到肿瘤负荷的影响。
利妥昔单抗联合化疗方案的疗效表现出很大的差异性，部分原因与利妥昔单抗浓度有关，而药代动力学的差异性受到肿瘤负荷的影响。该文就基线总代谢肿瘤体积（TMTV0）对利妥昔单抗药代动力学的影响以及TMTV0和利妥昔单抗暴露对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者疗效的影响进行了量化研究。
在2项前瞻性研究中，108例初诊DLBCL患者接受四次利妥昔单抗（每2周375 mg/m2）联合化疗，TMTV0通过18F-FDG-PET/CT进行测量。利妥昔单抗药代动力学和利妥昔单抗暴露（浓度时间曲线下面积AUC)应用二室人群模型进行描述。TMTV0和AUC与代谢反应之间关系应用Logistic回归模型进行统计分析，TMTV0和AUC与无进展生存期和总生存期之间关系应用Cox模型进行统计分析。患者疗效阳性界值（cutoff values）通过ROC曲线分析确定。
结果显示：随着TMTV0增加，利妥昔单抗暴露下降（R2=0.41， P<.0001）。第一疗程高AUC（≥9400 mg.h/L）与更好的治疗反应(OR， 5.56； P=.0006) 、更长的无进展生存期 (HR， 0.38； P=.011)和总生存(HR， 0.17； P=.001)相关。为获得最佳AUC，建立依据TMTV0的利妥昔单抗剂量列表图，总体上375 mg/m2的经典剂量适合TMTV0 <281 cm3患者，利妥昔单抗暴露受TMTV0影响，且与DLBCL患者的治疗反应和疗效相关。依据TMTV0的利妥昔单抗剂量个体化应用还需在前瞻性研究中进行评估，研究注册网址为：www.clinicaltrials.gov，编号为：NCT00498043和NCT00841945。
Tout M， Casasnovas O， Meignan M， et al.Rituximab exposure is influenced by baseline metabolic tumor volume and predicts outcome of DLBCL patients： a LYSA study.Blood. 2017 Mar 1.doi：10.1182/blood-2016-10-744292. [Epub ahead of print]
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