GUT： 脆性X智力低下蛋白可预防肿瘤坏死因子介导的细胞死亡和肝损伤
2019-12-13 不详 网络
脆性X智力低下（FMR）综合征是由于FMR蛋白（FMRP）表达降低或缺乏引起的遗传性智力障碍。缺乏FMRP与神经元退化和认知功能障碍有关，但对其在中枢神经系统外的作用的研究还不够充分。因此，本项研究旨在确定FMRP在肝脏疾病中的作用。
背景及目的：
脆性X智力低下（FMR）综合征是由于FMR蛋白（FMRP）表达降低或缺乏引起的遗传性智力障碍。缺乏FMRP与神经元退化和认知功能障碍有关，但对其在中枢神经系统外的作用的研究还不够充分。因此，本项研究旨在确定FMRP在肝脏疾病中的作用。
方法：
研究人员将缺少Fmr1基因表达的小鼠用于研究FMRP在疾病模型系统中由肿瘤坏死因子（TNF）诱导的肝损伤中的作用。使用实时PCR，组织切片染色和临床化学进行肝损伤和机理研究。
结果：
Fmr1缺失的小鼠在感染淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒后，在病毒介导的肝炎期间表现出肝损伤增加。同样，研究人员还发现TNF刺激后caspase-8和caspase-3活化增加。此外，研究人员还证明FMRP对于调节TNF受体1（TNFR1）依赖性细胞凋亡和坏死性坏死关键分子至关重要，有助于RIPK1的长时间表达。因此，RIPK1抑制剂Necrostatin-1能降低肝细胞死亡，并减轻肝损伤，FMRP缺陷小鼠在胆管结扎后的急性胆汁淤积过程中出现了病理学增加，这与RIPK1，RIPK3的肝表达增加和MLKL磷酸化相吻合。
结论：
本项研究表明FMRP在抑制感染和肝病过程中TNF介导的细胞死亡中起着核心作用。
原始出处：
Yuan Zhuang. Et al. Fragile X mental retardation protein protects against tumour necrosis factor-mediated cell death and liver injury. GUT. 2019.
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作者：不详
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