Cell Rep：阿尔茨海默病中，凋亡蛋白caspase与Aβ诱导的突触丧失有关

2020-07-06 MedSci原创 MedSci原创

Aβ诱导突触损伤的机制之一与淀粉样β前体蛋白（APP）在D664位点被caspase切割，释放出可能具有细胞毒性的C31肽有关。

已有的研究显示，淀粉样蛋白β蛋白（Aβ）的毒性作用可能在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起着开创性的作用。然而，至今为止，我们对于Aβ如何导致突触功能障碍和突触丧失仍不清楚。

研究人员推测，Aβ诱导突触损伤的机制之一与淀粉样β前体蛋白（APP）在D664位点被caspase切割，释放出可能具有细胞毒性的C31肽有关。

在来自敲入APP基因突变（APP D664A），以抑制caspase切割的小鼠器官型片培养物中，Aβ诱导的突触损伤在两种Aβ毒性模型中明显减少。在用caspase抑制剂处理的小鼠中，突触的损失也被减弱。

重要的是，时间依赖性的突触丢失与caspase-3的局部激活相关，但在APP D664A培养物中不存在。

因此，研究人员提出，在Aβ诱导的突触损伤中，APP胞质区域在局部caspase激活介导的损伤途径中起着至关重要的作用。

原始出处：

Goonho Park et al. Caspase Activation and Caspase-Mediated Cleavage of APP Is Associated with Amyloid β-Protein-Induced Synapse Loss in Alzheimer’s Disease. Cell Reports (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107839

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