Blood：特异性敲除骨髓ABI1可诱导类似人类骨髓纤维化的骨髓增生性肿瘤

2018-09-16 MedSci MedSci原创

中心点：特异性敲除小鼠骨髓Abi1导致MPN样表型，并与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃相关。ABI1在PMF患者来源的造血干/祖细胞和粒细胞中表达水平降低。摘要：虽然原发性骨髓纤维化（PMF）和其他骨髓增生性肿瘤（MPNs）的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关，但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能，提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。Anna Chorzal

中心点：

特异性敲除小鼠骨髓Abi1导致MPN样表型，并与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃相关。

ABI1在PMF患者来源的造血干/祖细胞和粒细胞中表达水平降低。

摘要：

虽然原发性骨髓纤维化（PMF）和其他骨髓增生性肿瘤（MPNs）的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关，但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能，提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。

Anna Chorzalska等人既往发现Abelson耦合子1（Abi-1），Abelson激酶1的负性调控因子，是一种肿瘤抑制因子。近期，Anna Chorzalska再次发现特异性敲除骨髓Abi1的新型小鼠模型表现为MPN样表型，类似于人类PMF。Abi1丧失导致Src家族激酶（SFKs）、STAT3和NF-κB信号的活性显著增强。研究人员还观察到造血干细胞自我更新和适应性的能力受损，并在非竞争性和竞争性的骨髓移植模型中证实了该点。

来源于PMF患者的CD34+造血祖细胞和粒细胞的ABI1转录水平降低，伴随SFKs、STAT3和NF-κB的活性增强。

综上所述，本研究将Abi-1功能的丧失与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃联系起来，提示该信号轴可能代表了涉及PMF的分子病理的调控模块。

原始出处：

Anna Chorzalska， et al. Bone marrow-specific loss of ABI1 induces myeloproliferative neoplasm with features resembling human myelofibrosis. Blood 2018 ：blood-2018-05-848408； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-05-848408

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

作者：MedSci

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言