ECCO 2024：乌司奴单抗治疗溃疡性结肠炎的短期和长期有效性与安全性：ULISES 研究

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。溃疡性结肠炎病程漫长，常反复发作，见于任何年龄，其中20～30岁最多见。

由于溃疡性结肠炎治愈难度大，常易复发，发病率呈逐年升高趋势，有癌变倾向，已被WHO列为现代难治性疾病。近年来，溃疡性结肠炎主要采用内科综合治疗，控制急性发作，减少复发，防止并发症。

近日，在欧洲克罗恩病和结肠炎组织第19届大会（ECCO 2024）上发表了一项新的研究成果，该研究旨在评估在真实世界中，使用乌司奴单抗治疗溃疡性结肠炎的短期和长期疗效和安全性。

这项ULISES研究是一项回顾性、多中心研究，纳入至少 16 周前接受过第一剂乌司奴单抗治疗的溃疡性结肠炎患者。疗效分析只考虑开始使用乌司奴单抗时疾病处于活动期（部分梅奥评分（PMS）>2）的患者。同时，从首次使用乌司奴单抗到停药或最后一次就诊，对患者进行随访。

结果显示，共纳入 620 名患者，其中78%的患者开始接受乌司奴单抗维持治疗，剂量为每8周一次，每次90毫克。155名患者（25%）在随访期间（中位数=12个月）退出了治疗。随访期间乌司奴单抗的停药率为20%。

在停用乌司奴单抗的患者中，主要原因是原发性无应答（39%）和丧失应答（35%）。基线贫血（HR=1.5，95%CI=1.1-2.1）、基线类固醇（HR=1.5；95%CI=1.06-2.08）和基线更严重的临床活动（HR=1.5；95%CI=1.09-2.06）与更高的停药风险相关。

基线时为中重度活动度（OR=0.3，95%CI：0.2~0.5）、男性（OR=0.5；95%CI：0.4~0.8）以及既往用过的生物制剂数量增加（OR=0.6，95%CI：0.6~0.8）则第16周时取得无激素缓解的可能性较低。

在基线时有活动性疾病并在第16周时取得无缓解的患者中，共有 57 名（25%）患者在中位 8 个月时的随访期间失去了应答。72%的失访患者接受了剂量升级治疗，80%的患者病情有所改善；3名患者接受了静脉再诱导治疗，但病情均无改善。共有 176 名患者（28%）出现了至少一种不良反应，其中以感染最为常见。对肠道外表现和/或免疫介导的相关疾病没有不良影响。

总之，即使是难治性溃疡性结肠炎患者，乌司奴单抗也能有效诱导病情缓解。有部分患者中断了治疗，主要原因是初治失败和失去应答。在失去应答后，增加剂量可能会有效恢复应答，其安全性与之前的报告相似。

参考资料

M Chaparro, S Hermida, D Acosta et al.Short and long-term effectiveness and safety of ustekinumab in Ulcerative Colitis in real life: the ULISES study.Journal of Crohn's and Colitis, Volume 18, Issue Supplement_1, January 2024, Pages i208–i210, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0114