中国首例,度伐利尤单抗引发的致死性免疫相关性肺炎,用药到去世仅1个月!
2024-06-26 癌度 癌度
下面我们为大家编译一篇最新的研究报道,患者使用免疫药物之后出现了不良反应,尽管做了各种抢救性治疗,但还是很快离世。
小细胞肺癌大概占所有肺癌的14%,在小细胞肺癌目前批准了PD-L1抑制剂进行一线治疗,比如度伐利尤单抗(英飞凡)联合铂类和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌初始治疗,尽管将免疫治疗联合标准治疗患者能获益,但是如果免疫系统失衡,药物会导致许多不受控制的免疫副反应,主要的免疫相关不良事件包括:腹泻、结肠炎、肝炎、皮肤毒性和内分泌病。肺毒性的发生概率比较低,而且出现之后可以通过停用免疫药物和服用泼尼松治疗,但是肺炎是一种特别需要关注的不良反应。
在早期的临床试验中,免疫治疗相关性肺炎与药物相关的死亡相关,下面我们为大家编译一篇最新的研究报道,患者使用免疫药物之后出现了不良反应,尽管做了各种抢救性治疗,但还是很快离世,癌度为大家编译这篇报道,看看有什么值得我们警惕和注意的。
一、免疫药物是一把双刃剑,用药到治疗仅1个月去世
2021年9月6日,一名68岁的男性入院治疗。他主诉咳嗦,咳嗦有白痰,痰中无血,无发热、无胸闷。当地医院胸部CT扫描提示双侧慢性支气管炎、肺气肿、右肺感染、左肺上叶有实质性结节。增强胸部CT提示有间质性肺炎,左肺上叶肿瘤转移至纵膈及肺门淋巴结。
影像学检查发现相关肺部炎症
对肺部肿瘤的穿刺活检提示为小细胞肺癌,根据相应的分期系统诊断患者为广泛期小细胞肺癌,只能进行姑息性治疗。首先给患者头孢他啶、止咳药、乙酰半胱氨酸雾化等等进行综合治疗,患者的咳嗦症状缓解,一般情况稳定。经呼吸科、重症监护室评估,患者可以耐受化疗和免疫治疗。
2021年9月21日,患者接受一周期的依托泊苷、卡铂和度伐利尤单抗治疗,同时继续使用头孢他啶进行抗感染治疗和止咳治疗。开始用度伐利尤单抗2周后,患者出现了左胸疼痛和呼吸困难。2021年10月,胸部CT扫描显示右肺新发间质性肺炎,且炎症面积比度伐利尤单抗治疗前增大,而左肺肿瘤及纵膈淋巴结缩小,另外氧分压检测表明患者缺氧,血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白明显升高,但是痰培养、粪培养及病毒检测为阴性,综合判断患者为3级免疫相关性肺炎。
立即给予患者使用了大剂量的静脉甲基强的松龙、头孢哌酮钠、舒巴坦钠,但是第二天患者病情加重,经过多学科讨论后更换药物但仍不能改善症状。4天后的实验室检查结果显示患者处于细胞因子风暴期,可导致多器官损害。继续使用类固醇、免疫球蛋白后仍然不能缓解。患者的呼吸困难,血氧饱和度持续降低,后来给予患者2轮血浆置换治疗及一轮双滤血浆置换清除自身免疫抗体,但是遗憾的是患者对治疗无反应,最终在开始用度伐利尤单抗治疗1个月后死亡。
患者的治疗时间线、血压和血氧饱和度
二、讨论和启发
这个治疗案例总体很让人遗憾,尽管小细胞肺癌的治疗措施不是很多,但是患者一线对同步放化疗的应答率很好。免疫检查点抑制剂的出现增加了患者获益的概率,延长了生存期。但是免疫治疗药物是一把双刃剑,使用之前一定需要谨慎评估,上面的这个治疗案例患者用度伐利尤单抗是值得商榷的,因为患者本身就有一定的肺部炎症。
希望本文能给到大家一些参考,很多时候并不一定是说用最多、做好的药物,患者就一定受益最大,需要结合患者治疗之前的身体和各项指标,对于从药物获益和潜在风险有个整体的了解,并提前做好治疗相关不良反应的应对措施。
参考文献:
Qian Li, et al., Lethal Immune-Related Pneumonitis after Durvalumab Therapy for Small Cell Lung Cancer: A First Case in China, Case Rep Oncol 2024;17:673–680.
作者:癌度
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