DIABETOLOGIA：人类胎儿胎盘动脉和静脉内皮细胞由妊娠期糖尿病差异编程导致细胞特异性屏障功能改变

2018-12-23 MedSci MedSci原创

不利的宫内环境可导致后代的生理学的永久性变化，并成在年后易患疾病。妊娠期糖尿病（GDM）暴露与后代的代谢紊乱和心血管疾病的发展有关。表观遗传变异，包括DNA甲基化，被认为是支持胎儿编程的主要机制，假设表观遗传变异在接触GDM后胎儿胎盘内皮功能障碍中起关键作用。因此，研究人员进行了一项试验性的表观遗传学研究，以分析GDM暴露的胎儿胎盘内皮细胞中的DNA甲基化和基因表达变化。研究人员对来自健康

不利的宫内环境可导致后代的生理学的永久性变化，并成在年后易患疾病。妊娠期糖尿病（GDM）暴露与后代的代谢紊乱和心血管疾病的发展有关。表观遗传变异，包括DNA甲基化，被认为是支持胎儿编程的主要机制，假设表观遗传变异在接触GDM后胎儿胎盘内皮功能障碍中起关键作用。因此，研究人员进行了一项试验性的表观遗传学研究，以分析GDM暴露的胎儿胎盘内皮细胞中的DNA甲基化和基因表达变化。

研究人员对来自健康妊娠和GDM复杂妊娠的原发性胎儿胎盘动脉内皮细胞（AEC）和静脉内皮细胞（VEC）的全基因组甲基化分析与转录组分析，同时鉴定了甲基化和表达变化。通过信号网络分析鉴定受影响最大的途径和功能，并使用功能测试进行验证。

结果显示，转录组和甲基化分析鉴定了与AEC中的408个基因和VEC中的159个基因中的GDM相关DNA甲基化的基因表达的变化，这意味着直接的功能性连接。通路分析发现，通过暴露于GDM而改变的基因聚集成与健康AEC和VEC中的“细胞形态”和“细胞运动”相关的功能。进一步的功能分析表明，暴露于GDM的细胞肌动蛋白组织和屏障功能发生改变。

研究数据表明，暴露于GDM可通过DNA甲基化和基因表达改变，在胎乳内皮细胞中形成不典型的形态和屏障功能。AEC和VEC的效果不同，表明细胞对与子宫发育规划相关的不良暴露具有严格的细胞特异性敏感性。

原始出处：

Silvija Cvitic, Boris Novakovic,Human fetoplacental arterial and venous endothelial cells are differentially programmed by gestational diabetes mellitus, resulting in cell-specific barrier function changes

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作者：MedSci

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