糖尿病下肢动脉病变的干细胞治疗：现状与问题

　　现状鼓舞人心

　　糖尿病下肢动脉病变（PAD）是糖尿病常见的慢性并发症之一，严重威胁患者生命及生存质量。基于干细胞的可塑性和自我再生能力，将其注射到糖尿病PAD患者病变肢体，使之产生新生血管，或能为PAD患者带来新希望。

　　自2002年日本学者率先完成应用细胞移植的治疗性血管生成试验（TACT）以来，许多国家学者纷纷展开对此新技术的探索，临床报告数量稳步上升。

　　国内首都医科大学宣武医院谷涌泉教授率先报告应用自体骨髓干细胞治疗严重下肢缺血，中国医学科学院血液病医院黄平平教授率先报告应用自体外周血干细胞治疗下肢动脉硬化性闭塞症，迄今共累计发表有关干细胞/骨髓源性细胞治疗PAD的文献210篇，治疗患者1200例。

　　问题值得深思

　　现有临床研究结果表明了干细胞移植治疗PAD的可行性，但其改善长期预后（如截肢和死亡）的疗效尚无充足证据。这些临床研究具有以下特点：①绝大多数研究纳入的患者数量有限或仅为个案报告，未设立对照组；②缺乏随机对照双盲研究，且随访时间相对较短；③各组基线缺血程度不同；④干细胞移植途径为缺血肌肉中局部注射或通过动脉导管动脉内注入；⑤绝大多数研究应用自体干细胞进行移植。

　　更值得一提的是，干细胞移植的长期安全性尚待评估，其潜在的致瘤风险已受到关注，但因果关系尚未明确。此外，粒细胞集落刺激因子应用引起的流感样症状、肌痛、发热和骨痛，以及在移植过程中出现的心脑缺血性并发症、严重感染等不良反应也可能出现。

　　声明指导实践

　　中华医学会糖尿病学分会（CDS）近期就干细胞移植治疗糖尿病PAD发表了立场声明，为临床实践指明了方向。

　　● 自体干细胞移植是治疗下肢缺血性疾病的可能有效手段，尤其对于下肢远端动脉流出道差而无法进行下肢血管旁路手术的患者，或年老体弱或伴发其他疾病不能耐受血管旁路手术的患者。

　　● 干细胞移植治疗糖尿病等下肢动脉缺血性病变的安全性和有效性需要更有力的证据来验证与支持，尚无法作为常规治疗手段。今后应进一步深入开展相关基础和临床研究，使其有望成为严重肢体缺血的糖尿病患者常规治疗手段之一。

　　● 开展干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉缺血性病变研究必须遵循国内外一系列原则。